THIOGUANINE• 727

теринарными врачами, знакомыми с его использо­ванием, и в условиях, где возможно обеспечение искусственной вентиляции легких.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Внимание:на сегодняшний день тиамилал не выпускается, но ранее продавался в следующей форме:

Тиамилал натрия для инъекций во флаконах по 1, 5 и 10 г и с ампулами, содержащими раствори­тель, по 5 г; Bio-Tal® (Bio-Ceutic), Surital® (Parke-Davis), (Rx). Утвержден для применения собакам, кошкам, крупному рогатому скоту, лошадям и сви­ньям. Времени ожидания для молока и мяса не требуется.

Приготовление раствора:Ниже приведенную таблицу можно использо­вать для определения необходимого количества растворителя для получения желаемой концентра­ции растовора.

 

		Флакон	Флакон
% раствора	мг/мл	по 1 г,	по 5 г,
	(необхо-	добавить мл:	добавить мл:
	димое)
0,5%		200 мл	1000 мл
2,0%		50 мл	250 мл
2,5%		40 мл	200 мл
4,0%		25 мл	125 мл

В качестве растворителя лучше использовать стерильную воду для инъекций. Если раствор тре­буется для длительной капельной инфузии, лучше использовать D5W или стерильный изотоничес­кий раствор для того, чтобы не допустить получе­ния гипотонического раствора. Некоторые раство­ры декстрозы являются достаточно кислыми, что­бы вызвать преципитацию. Растворы с осадком или мутные растворы использовать нельзя.

THIOGUANINE - ТИОГВАНИН

Физико-химические свойства - противоопухо­левый препарат, аналог пурина; кристалличес­кий порошок бледно-желтого цвета без запаха или почти без запаха. Не растворяется в воде и спирте. Может также встречаться под названия­ми 6-тиогванин, TG, 6-TG или 2-амино-6-мер-каптопурин.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -

таблетки тиогванина следует хранить в герметич­ной упаковке при комнатной температуре.

Фармакологическое действие - внутри клеток тиогванин конвертируется в рибонуклеотиды, что вызывает блокаду синтеза и утилизации пурино-вых нуклеотидов. Полагают, что цитотоксический эффект препарата происходит в то время, когда эти замещенные нуклеотиды включаются в РНК и ДНК. Тиогванин также обладает некоторой имму-носупрессивной активностью. Значительная пере­крестная устойчивость обычно отмечается между тиогванином и меркаптопурином.

Применение/ Показания - тиогванин реко­мендуется собакам' или кошкам в качестве допол­нительного препарата при лечении острой лимфо-цитарной и гранулоцитарной лейкемии.

Фармакокинетика - тиогванин вводят перо-рально, абсорбция вариабельна. У человека абсор­бируется лишь около 30% от поступившей дозы препарата. Тиогванин распределяется в ДНК и РНК костного мозга, но для этого требуется введе­ние нескольких доз препарата. Полагают, что тиог­ванин не поступает в ЦНС, но проникает через плаценту. Неизвестно, выделяется ли препарат с материнским молоком.

Тиогванин быстро метаболизируется главным образом в печени до метилатных производных, яв­ляющихся менее активными (а также и менее ток­сичными) по сравнению с исходным соединением. Все метаболиты элиминируются с мочой.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - тиогванин проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему. При нарушениях функции печени, угнетении костного мозга, инфекциях, по­ражениях почек (необходима коррекция дозы) или наличии в анамнезе уратных камней в моче препарат следует назначать очень осторожно (со­отнести риск и успешность лечения). У тиогвани­на очень низкий терапевтический индекс, поэтому его могут назначать только специалисты, имею­щие опыт применения цитотоксических препара­тов, с обязательным обеспечением соответствую­щего мониторинга.

Тиогванин является мутагенным и тератоген­ным препаратом, поэтому применять его беремен­ным животным не следует. Поскольку неизвестно, выделяется ли препарат с молоком, подносным щенкам и котятам рекомендуется давать замени­тель молока, если самку лечат тиогванином.

Побочные эффекты/ Предупреждения - в обычных дозах у мелких животных наиболее ве-