Патогенез порушень вуглеводного, білкового, ліпідного обмінів при недостатності печінки

Нарушение углеводного обмена при поражении печени заключается в приобретенных и наследственных изменениях:

1) распада и синтеза гликогена;

2) окисления глюкозы;

3) гликонеогенеза;

4) превращения галактозы и фруктозы в глюкозу;

5) образования глюкуроновой кислоты.

Основным механизмом возникновения этих нарушений является понижение активности ферментов, катализирующих различные звенья углеводного обмена в результате уменьшения их синтеза при белковом голодании, дефиците энергии при гипоксии, повреждении митохондрий гепатоцитов, наследственных энзимопатиях, нарушении нейрогуморальной регуляции углеводного обмена.

Нарушение углеводного обмена проявляется в развитии гепатогенной гипогликемии, наследственных заболеваниях. Гипогликемия при поражении печени обусловлена уменьшением содержания гликогена в печени, снижением гликогенолиза и гликонеогенеза. Снижение в патологически измененной печени содержания гликогена приводит к ослаблению ее обезвреживающей функции, в которой гликоген участвует, превращаясь в глюкуроновую кислоту.

Нарушение жирового обмена при заболеваниях печени проявляется:

1) изменением расщепления и всасывания жиров пищи в кишечнике;

2) нарушением синтеза и окисления триглицеридов, фосфолипидов, липопротеидов, холестерина;

3) увеличением образования кетоновых тел.

Расстройство жирового обмена в печени приводит к развитию жирового гепатоза, при котором в гепатоцитах накапливается жир и происходит диффузное или очаговое ожирение печени. Причинами возникновения жирового гепатоза являются алиментарные факторы, токсические вещества, эндокринные и метаболические нарушения, гипоксия. В патогенезе жировой дистрофии печени можно выделить следующие основные механизмы возникновения:

1) увеличение поступления жира в печень;

2) уменьшение синтеза фосфолипидов и повышение образования триглицеридов из жирных кислот;

3) снижение окисления жирных кислот и липолиза;

4) нарушение выхода жира из печени как следствие пониженного образования липопротеидов очень низкой плотности или дефицита липокаина в поджелудочной железе.

Нарушение белкового обмена при патологии печени проявляется в изменении:

1) синтеза белков;

2) расщепления белков — до аминокислот, пуриновых и пиримидиновых оснований;

3) дезаминирования, трансаминирования и декарбоксилирования аминокислот;

4) образования мочевины, мочевой кислоты, аммиака, глютамина, креатина — продуктов конечных этапов белкового обмена.

Можно выделить следующие механизмы нарушения белкового обмена в печени:

· повреждение при патологических процессах печеночных клеток как структурного субстрата анаболизма и катаболизма белка;

· нарушение генетической регуляции синтеза белка при повреждении структурных генов, рибосом цитоплазмы и гранулярного эндоплазматического ретикулума гепатоцитов, дефиците РНК, в результате чего изменяется количество продуцируемых белков, образуются аномальные по своей структуре белки;

· дефицит аминокислот;

· дефицит энергии;

· нарушение нейрогуморальной регуляции белкового обмена.

Следствием нарушения белкового обмена в печени является:

1) гипопротеинемия — уменьшение образования сывороточных альбуминов, α- и β-глобулинов, что обусловливает снижение онкотического давления крови и развитие отека;

2) геморрагический синдром при уменьшении в печени синтеза протромбина, фибриногена, проконвертина, проакцелерина и нарушении свертывания крови;

3) гипер-γ-глобулинемия — повышенный синтез γ-глобулина в купферовских клетках печени и плазматических клетках, что наблюдается при аллергическом процессе в печени;

4) диспротеинемия — при синтезе в печени качественно измененных γ-глобулинов;

5) повышение уровня свободных аминокислот в крови и моче, изменение качественного аминокислотного состава сыворотки крови при диффузных и особенно некротических поражениях печени, когда нарушается окислительное дезаминирование и трансаминирование аминокислот в печени;

6) увеличение остаточного азота в крови и аммиака при нарушении синтеза мочевины;

7) повышение содержания в крови некоторых ферментов, что связано с разрушением гепатоцитов при гепатите, циррозе, опухоли.