БИЛЕТ №12. 1. Фармакодинамика – это биологические эффекты вещества, а также локализация и механизм их действия

1. Фармакодинамика – это биологические эффекты вещества, а также локализация и механизм их действия. Основная задача – выявить, где и каким образом действуют лекарственные средства, вызывая те или иные эффекты. «Мишени» - это те биологические субстраты, с которыми взаимодействует ЛС. В качестве мишеней: рецепторы, ионные канала, ферменты, транспортные системы и гены. Рецепторы – это активные группировки макромолекул субстратов, с которыми взаимодействует вещество. Рецепторы, обеспечивающие проявление действия веществ, называют специфическими. 4 типа рецепторов: 1-осуществляющие прямой контроль за функцией ионных каналов(Н-холинорецепторы, ГАМК, глутаматные); 2-сопряженные с эффектором через систему G-белок-вторичные передатчики или G-белок – ионные каналы(М-холинорецепторы, адренорецепторы); 3-осуществляющие прямой контроль функции эффекторного фермента(инсулин, факторы роста); 4-контролирующие транскрипцию ДНК(внутриклеточные рецепторы-растворимые цитозольные или ядерные белки, с которыми взаимод гормоны).К неспецифическим рецепторам относится – белки плазмы крови, мукополисахариды соединительной ткани и другие, с которыми вещества связываются, не вызывая эффекта. Ионные каналы - блокаторы Na-каналов - местные анестетики(новокаин, лидокаин), противоаритмические (хинидин, новокаинамид), противоэпилептические (дифенин, карбамазепин); активаторы Na-каналов – вератридин; блокаторы Ca-каналов – антиангинальные, противоаритмические, антигипертензивные; активаторы Са-каналов – кардиотоники и сосудосуживающие; блокаторы К -каналов – противоаритмические (амиодарон), противодиабетические (глибенкламид); активаторы К-каналов – антигипертензивные (миноксидил), антиангинальные (никорандил). Ферменты – воздействие на ферменты, регулирующие образование вторичных передатчиков(цАМФ), в качестве гипотензивных средств используются ингибиторы ангиотендинпреврвщающего фермента(каптоприл) и др. Транспортные системы – они для полярных молекул, ионов, мелких гидрофильных. К ним относятся транспортные белки, переносящие вещества через клеточную мембрану. Они имеют распознающие участки для эндогенных веществ, которые могут взаимод. с ЛС. (так антидепрессанты блокируют нейрональный захват норадреналина, резерпин блокирует депонирование норадреналина в везикулах). Гены – методы генной инженерии – обеспечивающие синтез необходимого продукта внутри тела, путем создания искусственных последовательностей нуклеотидов, способных как снизить, так и усилить синтез определенного пептида(витравен – антисенсовый олигонуклеотид, для лечения ретинита при цитомегаловирусной инфекции.

2. ЛС, влияющие на ССС:

I. средства при нарушениях деятельности сердца:

1) при сердечной недостаточности;

2) при нарушениях ритма сердечных сокращений;

3) при недостаточности кровоснабжения миокарда.

II. средства при патологических состояниях, сопровождающиеся изменениями АД:

1) антигипертензивные;

2) антигипотензивные.

Классификация противоаритмических средств:

I. средства, преимущественно блокирующие ионные каналы кардиомиоцитов (проводящей системы сердца и сократительного миокарда)

1. средства, блокирующие натриевые каналы

подгруппа IА(хинидина сульфат, новокаинамид, дизопирамид, аймалин)

подгруппа IВ (лидокаин, дифенин)

подгруппа IС (флекаинид. пропафенон, этмозин, этацизин)

2. средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа (верапамил, дилтиазем)

3. средства, блокирующие калиевые каналы (амиодарон, орнид, соталол)

II. средства, влияющие преимущественно на рецепторы эфферентной иннервации сердца

1. средства, ослабляющие адренергические влияния(В-адренобловаторы-анаприлин идр.)

2. средства, усиливающие адренергические влияния (В-адреномиметики – изадрин, симпатомиметики – эфедрина гидрохлорид)

3. средства, ослабляющие холинергические влияния (М-холиноблокаторы – атропина сульфат)

III. разные средства, обладающие противоаритмической активностью (препараты калия и магния, сердечные гликозиды, аденозин)

 

Характеристика: зависит от водителей ритма и проводящей системы сердца, от биохимизма миокарда, его кровоснабжения, других кардиальных факторов. Причины сердечных аритмий разнообразны. Прежде всего, это ишемия миокарда, пороки сердца (особенно митрального клапана), электролитные нарушения, изменения кислотно-основного состояния, различные интоксикации (например, при передозировке сердечных гликозидов), эндокринные заболевания, энергетические нарушения.Нарушения ритма обусловлено изменениями автоматизма и проводимости проводящей системы и мышечных клеток сердца. Изменения автоматизма проявляется: нарушение генерации импульсов в физиологическом водителе ритма, нарушение проводимости проявляется в разных степенях блока.

ВЕРАПАМИЛ

Групповая принадлежность: Средства действующие на сердечно-сосудистую систему. Антогонизм ионов кальция

Фармакодинамика:Вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток; понижает потребность сердца в кислороде. При ишемических процессах в миокарде препарат способствует уменьшению диспропорции между потребностью и снабжением сердца кислородом как путем увеличения кровоснабжения, так и лучшей утилизацией и более экономным расходованием доставляемого кислорода, уменьшает сократимость миокарда, но в связи с расширением периферических сосудов и уменьшением сосудистого сопротивления, сердечный выброс существенно не меняется. Препарат подавляет агрегацию тромбоцитов. Влияет на проводящую систему сердца, угнетает синоатриальную и атриовентрикулярную проводимость. Оказывает антиаритмическое действие; оказывает некоторое натрийуретическое и диуретическое действие за счет снижения канальцевой реабсорбции. Фармакокинетика:Применяют верапамил внутрь и в виде инъекций. Хорошо всасывается из ЖКТ. Пик концентрации в плазме крови обнаруживается через 1 - 3 ч. Период полувыведения варьирует от 2,5 до 7,5 ч после однократного введения и от 4,5 до 12 ч после повторного приема. Постоянная терапевтическая концентрация в крови достигается обычно через 4 дня от начала повторного приема внутрь. Препарат интенсивно метаболизируется в печени. В неизмененном виде выделяется около 5 % препарата.

Показания:Хроническая ИБС (для профилактики приступов стенокардии напряжения, особенно в сочетании с предсердной экстрасистолией и склонностью к тахикардии). В качестве антиаритмического средства назначают главным образом при предсердных аритмиях: при суправентрикулярний тахикардии, экстрасистолии. Применяют так же при острых приступах стенокардии, приступах суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии и гипертонических кризах.

Формы выпуска таблетки по 0,04; 0,08 и 0,12; 0,25% раствор в ампулах по 2 мл; таблетки пролонгированного действия по 0,2 и 0,24.

Побочные эффекты:Возможны тошнота, рвота, головокружение, повышенная усталость, развитие периферических отеков, аллергических реакций, относительно часто (особенно при длительном приеме) возникают запоры атонического характера. Большие дозы могут вызывать артериальную гипотензию, атриовентрикулярную блокаду.

Противопоказания: Кардиальный шок, выраженная гипотензия, острый инфаркт миокарда с атриовентрикулярной блокадой; первые 3 месяца беременности и период кормления грудью.

Rp.: Tab.Verapamili 0,04 №.100 / D.S. по 1 таблетке 3 раза в день после еды.

3.

Tab. Amoxicyllini 0.05 N.20 (3р/с) тетрациклин во время беременности может привести к порокам развития плода. Назначить пенницилин (амоксицилин).

Фармакологическое действие. Бактерицидный (уничтожающий бактерии) антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов, аминопенициллины. Имеет широкий спектр действия, включающий грамположительные и грамотрицательные кокки, некоторые грамотрицательные палочки (кишечная палочка, шигелла, сальмонелла, клебсиелла). К препарату устойчивы микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу (фермент, разрушающий пенициллины). Препарат кислотоустойчив, в кишечнике всасывается быстро и практически полностью.