Последствия повреждения сосудистой стенкиАдгезия тромбоцитов осуществляется за счет ре-цепторного взаимодействия с оголенными компонентами субэндотелия (прежде всего с фактором Виллебранда и коллагенами I и III типов) в местах повреждений, а также между собой. Начальное прикрепление и распластывание тромбоцитов регулируется фактором (белком) Виллебранда, синтезируемым эндотелием и тромбоцитами. Генетические дефекты, связанные с недостаточностью или аномалиями этого фактора, а также отсутствием на тромбоцитах рецепторов к нему, вызывают геморрагические диатезы — болезнь Виллебранда и тромбоцитодистрофию Берна-ра — Сулье. Секреция гранул тромбоцитами начинается вслед за их адгезией и изменением формы. К этому моменту тромбоциты распластаны и взаимодействуют между собой и субэндотелием всей своей поверхностью. При этом в них происходят метаболические изменения, приводящие к концентрации в плотных гранулах АДФ, ионов Са2+, серотонина, адреналина. С а-гранулами из тромбоцитов выходят фибриноген, фибронектин, тромбоцитар-ный фактор роста, антигепарин (тромбоцитарный фактор 4), В-тромбоглобулин и другие белки. Секреция плотных гранул с выбросом из тромбоцитов АДФ способствует агрегации тромбоцитов. Ионы Са2+, фибриноген участвуют в коагуляционном каскаде внутренней системы гемостаза. Выброс тромбоцитарного фактора роста определяет исход тромбоза — процессы организации, канализации и васкуляризации тромба, так как данный фактор роста является мощным митогенетическим сигналом, вызывающим пролиферацию фибробласов, гладких мышечных клеток и эндотелия. Значение В-тромбоглобулина пока не известно, но его обнаружение в крови может служить прекрасным индикатором активации тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов происходит при участии АДФ и тромбоксана А2 продуцируемых активированными тромбоцитами. При этом формируются крупные первичные гемоста-тические бляшки, которые легко могут распадаться и подвергаться обратному развитию. Однако этого не происходит, так как первичный тромб укрепляется плазменными белками коагуляци-онного каскада, который запускается благодаря выделению из тромбоцитов фактора 3 тромбоцитов, активирующего тромбин. Тромбин является мощным агонистом тромбоцитов. Тромбин вместе с синтезируемым тромбоцитами АДФ и тромбоксаном А2 вызывает сокращение конгломерата, состоящего из тромбоцитов. Этот процесс называют ретракцией кровяного сгустка. Формируется вторичная гемостатическая бляшка. Суммируя роль тромбоцитарного звена в тромбогенезе, следует отметить следующие моменты: - тромбоциты прилипают к субэндотелиальному матриксу (коллагенам I, II типов и фактору Виллебранда) в месте повреждения сосуда; - вслед за адгезией тромбоцитов происходит секреция ими различных веществ, участвующих в агрегации тромбоцитов (АДФ, тромбоксан А2), в запуске внутренней системы гемостаза (ионы Са2+, фактор 3 тромбоцитов, фибриноген и др.), а также выделение цитокинов, способных определять исход тромбоза; -фактор 3 тромбоцитов активирует одновременно несколько факторов свертывающей системы крови и запускает внутреннюю систему гемостаза; - одновременное выделение тканевого тромбопластина из поврежденных тканей запускает внешнюю систему гемостаза; - под действием агонистов тромбоцитов (АДФ, тромбоксан А2 и тромбин) происходит формирование первичной, а затем и вторичной гемостатической бляшки; - формирование тромба заканчивается отложением в бляшку фибрина, образовавшегося в результате каскада каталитических реакций из фибриногена плазмы и тромбоцитов. Система коагуляции. Эта система является третьим звеном гемостаза. Нет необходимости подробно разбирать тонкие биохимические процессы, составляющие каскад реакций, — они представлены на схеме 14.
Процесс коагуляции совершается в виде каскада реакций с активацией проферментов (факторы свертывания). Этот каскад завершается образованием тромбина, который трансформирует растворимый фибриноген в нерастворимый белок фибрин. Каждый этап реакции совершается при участии фермента (активированного фактора коагуляции), субстрата (профермента) и системы кофакторов (акцелераторов). К кофакторным системам относятся фосфолипидные глобулы тромбоцитов, на поверхности которых совершаются все реакции, а также ионы Са2+. Противосвертывающая система. Если бы не было специальных систем, противодействующих механизмам свертывания крови, тромбоз мог бы приобрести характер цепной реакции. Так, в условиях in vitro показано, что для превращения фибриногена в фибрин в 3 л крови достаточно тромбина из 1 мл свернувшейся сыворотки. Ингибирование свертывания крови происходит с участием нескольких механизмов: снижения концентрации свертывающих факторов благодаря притоку свежей крови, прекращения поступления свертывающих факторов к месту тромбоза за счет закупорки сосуда, а также за счет увеличения в крови концентрации факторов противосвертывающей системы — ингибиторов протеаз. Антитромбин III в присутствии гепарина является основным ингибитором тромбина, хотя он также инактивирует факторы ХIIа, Х1а, Ха и 1Ха. Протеин С, витамин К-зависимый плазменный белок, активируемый тромбомодули-ном эндотелия сосудов, оказывает ингибирующее дествие на факторы Va и V IIa. Врожденная недостаточность антитромбина III и протеина С приводит к развитию предрасположенности к тромбозам. Известны также и другие ингибиторы свертывающих факторов — инактиватор О компонента комплемента, а2-макро-глобулин, а1-антитрипсин, а2-ингибитор плазмина и кофактор II гепарина. Фибринолитическая система. Обеспечивает лизис уже сформировавшихся тромбов. Основной представитель этой системы — плазмин. В крови он находится в неактивной форме, называемой плазминогеном, и для его активации необходимо наличие активированного фактора XII свертывающей системы или активаторов плазминогена (плазменного и тканевого).
|