Женские половые гормоны
Яичники – бифункциональные органы, продуцирующие женские половые гормоны – эстрогены и прогестины, а также женские половые клетки – яйцеклетки. Наиболее активные гормоны, вырабатываемые в яичниках – эстрадиол и прогестерон.
Эстрадиол Эстрон
Эстриол
Прогестерон Синтез гормонов. Эстрогены образуются путем ароматизации андрогенов. В синтезе участвуют 2 типа клеток – в клетках теки происходит синтез тестостерона, а в клетках гранулезы – происходит ароматизация тестостерона и образование эстрадиола. Прогестерон синтезируется желтым телом. Синтез гормонов осуществляется в рамках полового цикла. Фолликулярная фаза. В конце менструации концентрация эстрогенов низкая. По механизму обратной связи происходит увеличение секреции ФСГ и ЛГ. Это ведет к росту группы фолликулов, продуцирующих эстрогены. Под влиянием ФСГ начинает увеличиваться один из фолликулов, остальные атрофируются. В первую неделю фолликулярной фазы содержание эстрадиола остается низкими, но по мере увеличения фолликула начинает прогрессивно повышаться. За 24 ч до пика ЛГ (ФСГ) уровень эстрогенов достигает максимума и сенсибилизирует гипофиз к действию гонадолиберинов. Выброс ЛГ обуславливается либо этим высоким уровнем эстрогенов по механизму положительной обратной связи, либо резким падением его уровня. Содержание прогестерона в фолликулярной фазе очень мало. Лютеиновая фаза. После овуляции на месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело – структура, которая начинает вырабатывать прогетерон и незначительное количество эстрогенов. Прогестерон необходим для формирования секреторного эндометрия, обеспечивающего нужные условия для развития имплантированной яйцеклетки. На первых порах сохранение желтого тела требует присутствия ЛГ и гипофиз в течение примерно 10 дней выделяет этот гормон. Если имплантация произошла – функцию ЛГ берет на себя хорионический гонадотропин (ХГТ) – плацентарный гормон, очень близкий к ЛГ, вырабатываемый цитотрофобластными клетками имплантированного эмбриона на ранних стадиях развития. ХГЧ поддерживает синтез прогестерона желтым телом до тех пор, пока плацента не начнет продуцировать большие количества прогестерона. Секреция и транспорт гормонов. Уровень секреции гормонов яичников меняется в зависимости от менструального цикла и зависит от скорости образования их в яичниках. Эти гормоны не накапливаются, а секретируются по мере их синтеза. Эстрогены транспортируются секс-гормон-связывающим глобулином, прогестины – кортикостероисвязывающим глобулином. Биологической активностью обладают свободные формы гормона. Связывающие белки обеспечивают резерв гормона в крови. Скорость метаболизма гормонов находится в обратной зависимости от сродства к белкам-переносчикам. Клиренс эстрона выше клиренса эстрадиола. Метаболизм и экскреция. В печени эстрадиол и эстрон превращаются в эстриол. С помощью ферментативных систем происходит превращение эстрогенов в конъюгаты с глюкуроновой и серной кислотами. Конъюгированные стероиды выводятся с желчью, калом и в меньшей степени с мочой. Процесс метаболизма происходит очень быстро. Поэтому пероральное применение эстрогенов неэффективно. Прогестерон в печени быстро метаболизируется, образуя ряд соединений. Прегнандиол-20-глюкуронид натрия – основной метаболит прогестинов, обнаруживаемый в моче человека. Некоторые синтетические стероиды обладают активностью прогестинов и не подвергаются в печени никаким превращениям. Поэтому они широко используются в качестве пероральных контрацептивов. Механизм действия. Основные эффекты эстрогенов и прогестинов обусловлены их способностью присоединяться к внутриклеточным рецепторам. Образующийся гормон-рецепторный комплекс связывается со специфическими участками хроматина или ДНК, что приводит к изменению скорости транскрипции специфических генов. Физиологические и биохимические функции эстрогенов. Основная функция яичниковых гормонов – подготовка структурных компонентов женской половой системы к размножению. 1. Влияние на репродуктивную систему: а) pазвитие оpганов половой сфеpы; б) фоpмиpование втоpичных половых пpoизнаков; в) пpоцессы в фоликулиновую фазу цикла; г) психофизический статус женщины; д) пpотекание беpеменности, pодов, лактации. 2.Биохимические функции: а) повышают липогенез в жировой ткани и поэтому содержание жиров в организме женщин на 5% больше, чем мужчин; б) снижают уровень холестерина и ЛПНП в плазме крови и повышают уровень ЛПВП; в) в печени усиливают синтез pяда специфических белков: белков-пеpеносчиков стеpоидных и тиpоидных гоpмонов, фактоpов свеpтывания кpови II, VII, IХ, Х, субстpата pенина – ангиотензиногена, ЛПВП, ЛПОНП; г) для эстpогенов хаpактеpен анаболический эффект и положительный азотистый баланс; д) эстpогены активиpуют гликолиз, пентозофосфатный путь (восстановительные синтезы); е) способствует кальцификации и росту костей; ж) оказывают тоpмозящее действие на Nа+,К+-АТФазу, что вызывает деполяpизацию мембpан миометpия, повышение его возбудимости и сокpатимости. Эстpогены и пpогестеpон как бы дополняют pегулятоpные эффекты друг друга на обмен веществ, рост, развитие тканей и органов. Как пpавило, эффекты пpогестеpона возможны на фоне пpедваpительного действия на ткани эстpогенов. Механизм действия этих проникающих в клетку гоpмонов связан с усилением матpичных синтезов белков. Функции прогестерона. Пpогестеpон действует только в пеpиод функциониpования желтого тела и обеспечивает: 1) тоpможение сокpащения матки и тpуб; 2) подготовку и имплантацию оплодотвоpенной яйцеклетки; 3) лактацию; 4) снижение возбудимости гиппокампа, центpа теpмоpегуляции и сексуальной pеактивности.
|
