1. Механизмы повреждения мембран клетки и внутриклеточных структур (повреждение мембран свободными радикалами, гипоксией и т.д.)
2. Нарушение механизмов, контролирующих энергетическое обеспечение клетки (дефицит АТФ – дефицит О2 , субстратов для окисления и витаминов, повреждение митохондрий)
3. Нарушение синтеза ферментов и структурных белков
4. Нарушение целостности генетического апарата клетки (мутации, внедрение чужеродной генетической информации)
Повреждение мембран свободными радикалами. ПОЛ (перекисное окисление липидов) – это цепная реакция, идущая с участием активных форм О2 (свободных радикалов). Свободные радикалы отличаются от обычных молекул нечетным числом электронов, наличие которых придает радикалам высокую химическую активность. В норме существует динамическое равновесие между образованием свободных радикалов и их инактивацией антиоксидантными системами. Активация ПОЛ возникает при нарушении этого равновесия:
- избыточное образование свободных радикалов (гипоксия, радиация, стресс, авитаминоз Е, гипербарическая оксигенация)
- недостаточность антиоксидантных систем
Свободные радикалы вызывают цепную реакцию окисления и разрушения липидов мембран клетки и мембран органелл, что в конечном итоге приводит к повреждению клетки.
Если механизмы ауторегуляции и компенсации не срабатывают в должной мере, возможны следующие исходы поврежденной клетки: дистрофии, дисплазии, некроз, апоптоз.
| Дистрофия—нарушение обмена веществ в клетке, сопровождающееся нарушением функции (пластического обмена), структуры, и ведущее к гибели. Примеры дистрофий: пародонтоз, остеопороз, а так же рахит и остеомаляция. Остеопороз характеризуется обеднением костной ткани минеральными и белковыми компонентами. При пародонтозе растворяются межальвеолярные перегородки. Костные метаболические нарушения, возникающие при дефиците витамина Д, называются рахитом у детей и остеомаляцией у взрослых. Эти два состояния обусловлены одинаковыми патогенетическими факторами, но различаются по клинической картине и морфологии в силу разницы между растущей и сформировавшейся костной тканью. Морфологическим субстратом остеомаляции является повышенное по сравнению с нормой количество неминерализованной костной ткани (остеоида), замещающего минерализованные костные структуры. Это приводит к размягчению и деформации костей. При этом наблюдается «веерообразное расхождение зубов». В тяжелых случаях остеомаляции уже при обычных нагрузках, например, при разжевывании пищи, обнаруживается патологическая гибкость и деформация нижней челюсти. Дистрофии обратимы, во всяком случаи лечатся, например, остеомаляция витамином Д.
Дисплазия - нарушение развития клеток, проявляющееся стойким нарушением их структуры и функции, ведущее к нарушению их жизнедеятельности. Причина - повреждение генома. В отличие от дистрофий дисплазии необратимы, на произошедшее нарушение дифференцировки ткани невозможно повлиять. Существует очень много разновидностей дисплазий: эмали (гипоплазии, гиперплазии), дентина. Например, синдром Стентона—Капдепона - неполноценный дентиногенез, при котором зубы обладают янтарной полупрозрачностью, эмаль легко откалывается, дентин не имеет должной крепости, легко стирается.
Некроз - насильственная гибель клетки наступает под влиянием неблагоприятных внешних воздействий и сопровождается нарушением образования энергии. Следствием этого являются изменения в цитоплазме, разрыв лизосом с выделением активированных гидролитических ферментов, которые вызывают расщепление и фрагментацию компонентов клетки, развитие аутолиза. В ткани возникает воспаление.
Апоптоз –генетически программированная гибель клетки, является активным энергозависимым процессом. Апоптоз важен для следующих процессов:
• запрограммированная смерть клеток в процессе эмбриогенеза и метаморфоза
• гибель эндометрия в конце менструального цикла
• атрезия фолликулов яичника в менопаузу
• регресс молочной железы после родов
• гибель зрелых клеток активно пролиферирующих самообновляющихся тканей
(слизистые оболочки, клетки крови)
Апоптоз наблюдается при терминальной дифференцировке клеток, лучевом поражении, хронической гипоксии, действии Т-лимфоцитов киллеров. Нет воспалительной реакции. Фагоцитоз апоптозных тел тканевыми макрофагами без выделения БАВ.
|
