Нарушение функций мозгового вещества надпочечных желез 1.Гиперфункция

Нарушение функций мозгового вещества надпочечных желез 1.Гиперфункция

Связана с опухолью хромаффинной ткани — феохромоцитомой. Опухоль большей частью имеет доброкачественый характер. В опухоли вырабатывается избыточное количество адреналина и норадреналина.Сердечно-сосудистый синдромпроявляется прежде всего пароксизмальным или постоянным повышением артериального давления. В зависимости от соотношения в опухоли продукции адреналина норадреналинаÞтахикардия или брадикардия, нарушения ритма типа экстрасистолии, блокады предсердно-желудочкового пучка, мерцания предсердий. Нарушение обмена веществ характеризуется симптомами умеренного диабета, тиреотоксикоза, гиперхолестеринемии. Для больных с феохромоцитомой типично раннее развитие атеросклероза.Нервно-психический синдромголовокружение, головной болью, галлюцинациями, повышенной возбудимостью нервной системы, судорогами.Желудочно-кишечным синдромом:тошноте, рвоте, запорах, иногда в изъязвлении стенки желудка или кишечника с последующим развитием кровотечения. 2.Гипофункция мозгового слоя надпочечниковÞгипотонических состояний.

 

205. Патология щитовидной железы. Виды нарушений роста и функций железы. Общая этиология нарушений роста железы. Роль аутоиммунных факторов, геохимических факторов, наследственных энзимопений. Различия эндемического и спорадического зоба.

 

Щитовидная железа – А,В-клетки – Т3,Т3, С-клетки-кальцитонин.Для образования горионов нужен йод. Он захватывается тиреоцитами из плазиы, концентрируется в них,органифицируется(окисление, связь с тиреоглобулином),образуются моно и дийодтиронины, которые при спаривании дают Т3 или Т4.Т4 в итоге расщепл. до Т3.Много йода плохо,т.к он ингибирует оганификацию и спариваниеàможет привести к гипотиреозу и зобу(йодная микседема).Тиреопатии:1. дефект мембр.белка-транспортера àнеспособность желудка, слюнных желез улавливать йод. 2 .нет тиреопероксидазы àйодид не может превр в своб йод,нет органификации 3. дефект дегалогеназы – нарушение реутилизации йодаàпотребности в йоде, синтез малоэффективен. 4. дефицит конденсазы – моно и дийодтиронины не спариваются. При всех нарушениях возникает зоб.У Т3.Т4куча эффектов(особенно на основной обмен-пожар обмена. Обмен Б,Ж,У,вит, на все органы)àпри дефектах разнообразная симптоматика. Гипертиреоз-избыточное дей-е тир гормонов,гипо-недостаточное.N-эутироз. Гипер:прод.гормонов,-в ответ на иммунопат,гипоталамич стимулы, автономно,из-за деструкции железы и выхода гормонов в кровь, экзогенного введ.гормнов.(осн - б-нь фон базедова,аутоиммунное заб, аутоАТ против АГ щит.железы,особ рецепторов ТТГ,аутоиммунный тиреоидит-аутоАТ к тиреопероксидазе,гипертиреоз по мере разрушения железы сменяется гипотиреозом)Гипотиреоз:первичный-дефекты тиреоцитов(см выше),врожденный атироз, дисгенезия, мало йода было у матери(врожденный- кретинизм -наруш роста, умств развития,,позже- микседема -апатия, заторможенность, нарушание поведения,интеллекта).Наруш.ростовых процессов:диффузные и очаговые. Дифф: гипоплазия (до атрофии, врожд-атиреоз,) гиперплазия,5 стадий,4-уже зоб,5-большой зоб.Очаговые:при опухолях,нодулярная гиперплазия. Гиперплазия:хр.гиперпродукция ТТГ, компенсаторная или гормонпродуцир. опухоль.При эндемическом зобе-йодный дефицит, при спорадическом-насл и аутоиммун.причины, ауто АТ При зобе сначала гиперплазия диффузна(коллоидный или простой диффузный зоб), затем появление узлов(мльтинодулярный=простой нетоксический). Б-нь Базедова-диффузный токсический зоб,микседема-гипотиреоидный зоб. Опухоли и метастазы в щит железе:аденомы,карциномы.Холодные-не захв.йод, горячие-захватывают. Этиология-радиация. Карциномы: паппилляный рак,медуллярный,фолликулярный рак,недифференцированные. Опухоли, способные продуцировать тиреоидные горионы могут приводить к гипертиреозу.

 

206. Диффузный токсический зоб (болезнь фон Базедова). Этиология, патогенез, механизмы основных проявлений. Роль иммунопатологических факторов. Тиреоидиты: виды, этиология, патогенез.Б-нь Базедова-системное мультиорганное аутоиммунное растр-во, проявлением которого явл.диффузный токсич.зоб.,т.е.сочетание гипертиреоза и гиперплазии щит.железы. Этиология неизвестна, возможно предрасположенность+иммунная провокация. Патогенез:появление тиреостимулирующих аутоАТ против собственных АГ щитовидной железы и ряда др. органов и тканей. АТ – IgG, мишень – рецептор ТТГ. Также АТ,стимулирующие рост тиреоцитов. Развитие гипертироза и зоба индуцируется разными АТ. Часто есть АТ к тиреопероксидазе,тиреоглобулину,ядерным АГ. когда они есть, присоединяется аутоиммунный тиреоидитàхашитоксикоз. При б-ни Базедова происходят антитиреоидные ГНТ р-ции. Поражение АТ других органов и тканей:офтальмопатия, миокардиопатия, претибиальбная микседема. Миокардиопатия: тахикардия, мерцат.аритмия,проникн. Са в кардиомиоциты, кардиомегалия,СН. Офтальмопатия:экзофтальм,редкое мигание,яркий блеск глаз,гиперпигментация век. Претибиальная микседема:синюшный отек кожи вокруг нижней трети голени. Возникновение этих б-ней:цитотоксич. АТ против АГ,общего для тиреоцитов. àб-нь Базедова-системное мультиорганное аутоиммунное растр-во. Осложнения-тиреотоксический криз, возник в ответ на инфекции, травму, стресс, крайняя выраженность избытка тиреоидных гормонов и КА:лихорадка,тахикардия,мерц.аритмия,беспокойство,мыш.слабость, полиурия,…àкома,СН,смерть.

Тиреоидиты:воспаления Щ.Ж.,острые,п/о,хр.

1. острый гнойный: инфекц. восп, вызыв.МО:стафило, стрептококки и др.Обычное воспаление

2. Острый негнойный:ответ на мех.травму,облучение.

3. п/о (гранулематозный,гигантоклеточный)вызыв.вирусами, особ кори,свинки. Может быть бессимптомно или с обр-ем узлов.В отличие от б-ни Базедова мало захватывает йод.

4. хр.тиреоидит. -иммунопатологич восп с длительным волнообр. течением. Варианты: хр.неспецифический с преходящим гипертиреозом. меденное малосимпт течение.

Аутоиммунный тиреоидит(Хашимото)-аутоимм.заб с развитием ГНТ и ГЗТ против АГ щитовидной железы. Сначала компенсаторный гипертиреоз, по мере разрущения ткани щитовидной жедезы АТ и цитотоксич.лимфоцитами - гипотиреоз. АТ к тиреопероксидазе. сильное железы в размерах,выраженные лимфопролиферативные изм-я, клетки Хюртля(видимо из В-клеток щит жедезы,),уменьшенные фолликулы. Тиреоциты экспрессируют ГКГС IIàпредставляют собств. пептиды лимфоцитам.Важнейшая роль в этиологии-предрасположенность, часто сочетается с другими аутоиммунными(ИЗСД). Хр.фиброзно-инвазивный тиреоидит Риделя( фиброз Щ.Ж)

207. Этиология и патогенез гипертиреоза и гипотиреоза. Роль аутоиммунных и экологических факторов. Патогенез нарушений обмена веществ и физиологических функций при гипер- и гипотиреозе. N-эутироз. Гипертиреоз:продукции гормонов,- в ответ на 1) иммунопат, гипоталамические стимулы, 2) автономно (токсическая фолликулярная аденома) 3) из-за деструкции железы и выхода гормонов в кровь, 4) экзогенного введ.гормонов, 5) аутоиммунная стимуляция (б-нь фон базедова, аутоиммунное заб, аутоАТ против АГ щит.железы, особенно рецепторов ТТГ); 6)деструкция железы при тиреоидитах (аутоиммунный тиреоидит-аутоАТ к тиреопероксидазе,гипертиреоз по мере разрушения железы сменяется гипотиреозом),7) временный гипертиреоз у новорожденных от матерей с болезнью Базедова,8) тиреотропиномы, 9) дисгерминомы (эктопическая продукция гормонов),10) гормонобразующая карцинома.

Гипотиреоз: 1. деструкция тиреоцитов( хр.аутоиммунный тиреоидит Хашимото, идиопатическая микседема, ятрогенные причины-облучение, радиация,цистиноз)

2.Гипофункция тиреоцитов без их разрушения(эндемический йод, диета, передозировка тиреостатиков)

Экологические факторы: Много йода плохо,т.к он ингибирует оганификацию и спариваниеàможет привести к гипотиреозу и зобу(йодная микседема).Мало йодаàэндемический зоб, недостаток Т3,Т4.

Тиреоидные гормоны- участие в регуляции основного обмена. Измерение основного обмена при разных состояниях Щ.Ж – калориметрическим методом(прямым-учет тепловых эффектов и непрямым-учет потребления О2). ОО (в тепловых единицах)=произведение калорического эквивалента О2 и суточного потребления О2 в литрах, отнесенное к единице пов-ти тела. (калорический эквивалент О2-кол-во тепла,которое выдел при использовании 1л О2 для окисления избытка субстрата). Дыхательный коэфф-т – отношение веса О2, выделенного из организма в составе СО2 к веск поглощенного О2. При окислении чистых углеводов ДК=1. В норме ДК=1-0,7

Карбонурический коэф-т -соотношение содержания С и N вмоче.(в норме 0,6-0,7) Трактовка: повышение коэффициентов-окисления,понижение - интенсивности окисления. Опыт1:одной делали гипотиреоз тиомочевиннойàОО, второй гипертироз введением тироксинаàОО. Опыт2:одной мыши тиомочевинаàгазообмена и теплопродукции,второй-динетрофенолàоазобщение окисления и фосфорилирования,тпелопродукции и газообмена.

При гипотирозе:гипотензия, брадикардия,застойная СН,холодная толстая отечная кожа,гипрвентиляция, гиперкапния,выпот в плевре,анорексия, запоры, асцит,заторможенность, сонливость, депрессия,гипорефлексия,толерант-ть к гипотермии,потр в витаминах и пр.

При гипертирозе:гипертензия, тахикардия, тахиаритмия,одышка,ЖЕЛ,теплая тонкая влажная кожа,повышение аппетета,поносы,гиперкинезия,полиурия,гипергликемия, азотистый баланс «-»

 

 

208. Патология околощитовидных желез. Виды нарушений, этиология, патогенез, проявления. Роль аутоиммунных факторов. Патогенез паратиреоидной тетании. Понятие о пермиссивном действии гормонов. Демонстрация пермиссивного действия гормонов на модели паратиреоидной тетании.Паращитовидные железы-регуляуция Ca-P-Mg обмена. Выделяют паратиреокрин(парат-гормон). Пататгормон экскрецию фосфатов,всасывание Ca,Mg,акнивирует остеокластыàСа в крови;стимуляцию вит.D в почках,àактивный гормон кальцитриол(1,25-гидроксивитаминD)неполный синергист действия парат-гормона-стимулирует Са и Mg в плазме, задерживает фосфаты.Антогонист парат-гормона-кальцитонин(С-кл щитовидной железы)-экскрецию Са,фосфата,Mg,Na.K,подавляет разорбцию кости. Патология: гипоСа,гииерСа,гипоР,гиперР(часто гипоСа+гиперР и наоборот). 1. Гипокальциемия:наруш эл-физ п-сов на клеточных мембранах,тетания,судороги, бронхоспазм,наруш реполяриз миокарда. Симптомы Труссо(судороги в обл кисти),Хвостека(сокращение мышц лица при перкуссии на месте выхода лицевого нерва),Гофмана(сокращение круглой мышцы век и лобной при поколачив у наружного края глаза),дисфагия,пилороспазм,астения,тревога. Острая гипокальциемия-переливание цитратной крови,Са-связ.лекарства(гепарин),нарушающие всасыв. Са(петлевые диуретики),влияющие на осв Са в костях(бифосфанаты). При сепсисе,ОПН(почечной). Может быть у новорожденных при недост.в молоке.Хроническая:из-за гипо и псевдогипопаратиреоза. Возникн.при: 1.паратиреокрина, его неэффективности,быстрой потере СА.Гипопаратиреоз - наследственный(синдром Ди Джорджи-делеция короткого плеча 22 х-мы;аномалия структуры паратиреокрина)и приобретенный(ятрогенный при радикальных операций по поводу гиперпаратиреоза,облучение,аутоиммунный).пататиреокрина при гипоМg(хр.алкоголизм). Наруш.зубов,остеосклероз,маляция,петрификаты в связках,сухожителях,ганглияхГМ.Резистентность к пататиреокрину:дефекты в кл-мишенях,гиповит.D,ХПН(выдел кальцитриола,задержка фосфата,àIIгипопаратиреоз, фосфат связв Са. Накапливается Al,акт-ть остеобластов).Характерны гипоСа,фосфаты. Псевдогипопаратиреоз-пострец.дефект кл-мишеней.Задержка роста,брахидактилия,очаги кальцификации.Псевдопсевдогипопаратиреоз(бля)-фенотип остеодистрофии, но норма Са. Относительная недост-ть паратиреокринаàбыстрая потеря Саàсиндром массированного цитолиза(гепатолиз,гемолизс-м длит раздавливания,шоки-освобождение фосфата,К из кл,;ионизированный Ca в кровь),синдром голодных костей(быстро растут,Са в кости, в крови мало) 2.Гипофосфатемия – сразу за Са в крови.Вследствие:гипо и псевдогипопаратиреоз,цитолитический синдром,почечная недост-ть,акромегалия и гигантизм.Способствует кальцификации вне костей.,уремической остеодистрофии. 3.Гиперкальциемия:тошнота,анорексия.рвота, запор, гипотония мышц,утомляемость,памяти.М.б.причиной комы.,вызывает резистентность к АДГ,полиурию.Этиология:паратиреоидные причиы(гиперпаратиреоз),почечная недост-ть,опухоли,избыток вит.D,ускоренное моделирование костной ткани. Первичный гиперпаратиреозàобр в костях гигантоклет. Разрастаниф-эпулидов, клетки которых резорбтируют кость,вырабатывают остеоид, но медленнееàобр.кисты,недостаток минерализации костей,деформация, патол.переломы. +гиперСа,гипоР. (При Са возник резистентность к АДГàполиурия,несах диабет.)+ гипертензия,уролитиаз,нметастатич. Нефрокальциноз. Гиперкальциемический криз:тяжелая дегирратация, гиперкальциурия,резист почек к АДГ. Провоцируется переломами,антацидами. Вторичный гипертиреоз:хр.усиление пролиферации паратиреоцитов при гипоСа,гиперР.(рахит, мало Са в еде). Третичный гиперпаратиреоз:после длительного гиперфункционирования железы возник аденома, кот тоже синтезирует гормон.Другие причины гиперСа:соли лития, опухолиприводят к остеодистрофии,,например, лимфомы, вырабатывающие кальцитриол),D-гипервитаминоз,гипертиреоз. 4.Гипофосфатемия:временный уход Р в клетки(углеводистая диета) или абсолютный дефицит в организме(рахит,гиперпаратиреоз).Парестезии,мышечные и сердечные боли,судороги,гемолитическая анемии,иммунодеф-т. Пермиссивное действие гормонов:эффект 1 биорегулятора изменяется в зав-ти от других; в разных клетках сигнал расшифровывается по-разному.Паратиреоидэктомияàпоследствия различны в зав-ти от гормонального фона.Деф-п паратгормонаàгипоСа, судороги(паратиреопривная татания).Предварительная экстирпация семенниковàнет судорог. Вывод:работа одних и тех же клет прогнамм на разном пермиссивном фоне приводет к противоположным последствиям.

 

209. Патология эндокринных функций гонад. Гипо- и гипергонадизм, этиология, патогенез, проявления. Нарушения эндокринных функций тестукул. Евнухоидизм. Экспериментальное моделирование гипогонадизма. Нарушения эндокринных функций женских гонад.Гипофункция половых желез. Недостаточность эндокринной функции половых желез может быть обусловлена удалением их хирургическим путем (кастрация), разрушением воспалительным процессом, токсинами, ионизирующей радиацией, расстройствами гипоталамо-гипофизарной регуляции. Отдельную группу составляют врожденные нарушения полового развития, вызванные хромосомными аномалиями или мутацией генов. Неопущение яичек в мошонку (крипторхизм), гипоплазия яичек и яичников, врожденное отсутствие половых желез, псевдогермафродитизм — все эти аномалии развития сопровождаются гипогонадизмом.Последствия кастрации наиболее демонстративны у тех видов животных, у которых отчетливо выражен половой диморфизм.Кастрация растущих животных приводит к удлинению и истончению костей, уменьшению массы мышечной ткани, избыточному отложению жира. У самцов отмечается недоразвитие полового члена, семенных пузырьков и предстательной железы; у самок — недоразвитие матки и ее придатков, отсутствие циклических изменений. Описанные изменения обусловлены выпадением морфогенетического, анаболического и специфического (андрогенного и эстрогенного) действия половых стероидов. Кастрация после полового созревания отражается главным образом на обмене веществ и функции половых желез, вызывая их атрофию, исчезновение половых инстинктов, прекращение циклических "процессов в матке, влагалище и маточных трубах, инволюцию вторичных половых признаков. Рано появляются признаки атеросклероза, изменяется соотношение возбудительного и тормозного процессов в коре большого мозга. Изменения, вызываемые кастрацией или гипогонадизмом у людей до наступления половой зрелости, очень сходны с наблюдаемыми в эксперименте. Соответствующий клинический синдром называется евнухоидизмом.Уменьшение выработки прогестерона вследствие гормональной недостаточности желтого тела может быть причиной спонтанных абортов, поскольку прогестерон необходим для осуществления секреторных процессов в эндометрии и расслабления миометрия. Введение в этих случаях препаратов прогестерона позволяет сохранить беременность.Возрастное угасание гормональной активности половых желез лежит в основе климакса у женщин и мужчин. Климактерический синдром иногда принимает патологическое течение и требует лечения.Гиперфункция половых желез. Усиление гонадотропной функции гипофиза или гормонально-активная опухоль семенников и яичников в ран­нем возрасте обусловливают преждевременное половое созревание. Под влиянием избыточного количества андрогенов мальчики превращаются в "маленьких геркулесов" с короткими конечностями и сильными мышцами. При увеличенной секреции гонадотропинов в семенных каналь­цах яичка находят зрелые сперматозоиды. Наружные половые органы ги­пертрофированы, в том числе яички, что позволяет отличить эту патологию от адреногенитального синдрома. Гиперандрогенизация вызывает раннее появление вторичных половых признаков — низкий го­лос, оволосение лобка, лица, подмышечных впадин и др. У девочек под влиянием избытка эстрогенов очень рано появляются менструации, наблюдаются рост молочных желез, оволосение лобка, отложение жира в области таза и бедер.Повышенная секреция гормонов яичника у взрослых женщин вызывает нарушения менструального цикла и другие сдвиги. Так, например, чрезмерное поступление в кровь эстрогенов при персистенции фолликула (состоя­ние, при котором фолликул не достигает полного созре­вания и не наступает овуляция) служит частой причи­ной маточных кровотечений. Повышенная секреция про­гестерона сопровождается аменореей, увеличением объе­ма матки и молочных желез.

 

210. Патофизиология нарушений половой дифференцировки

Нарушения половой дифференцировки – асинхрония процессов формирования половых признаков и их зависимость от метаболических факторов. Истинный гермафродитизм – присутствие и яичек и яичников. Истинные гермафродиты имеютобычно один яичник и один семенник, реже – двусторонние. Имеются гаметы разных полов. ИСт герм могут иметь детей, норм интеллект низкий рост, повыш рис гонадобластом. Патогенез – связ с геном SRY перенес на Х хромосому(80% герм – 46 ХХ, ост – 46 ХХ/ХY мозаичн) Ложный гермафродитизм – син-м при котором гонады одного пола, но втор признаки – интерсексуальны. Мужской – результат нар-ий в эмбриогенезе гонад, продукции андрогенов(парные семенники и неполн маскулиния, микрофаллия, плохо развита мошонка), женский – рез-тат появления андрогенов(экза/энда) есть яичники, но фенотип мужской. Патогенез мужского герм: нар-я диффер и разв-я яичек (аномалии Yхромосомы, делеция всей-Х0, делеция короткого плеча XY(p-), XY/XY(p-)-мозаицизм. Врожденная дисгенезия гонад, при чистой дисгенезии гонад – кариотип XY но фенотип женский со всеми втор признаками, смешанная дисгенезия гонад – мозаичн кариотип 46XO/XY,яичко есть, но гонадо атрофична, вторично-женские признаки, агонадизм – XY, но гонад нет), недостаточность продукции андрогенов (яичками и корой надпочечников, при их атрофии/гипоплазии, резист тканей мишеней к андрогенам(син-м Морриса – тестикулярн феминизация – андрогенорезист, 46XY, но наружн признаки – женские, отсутвтие цитоплазм рецептора дегидротестостерона – осознают себе как жен и также воспитаны) Женский псевдогермафрод – внутриутробн избыток андрогенов при 46 ХХ кариотипе. Может создаваться плодом(врожд гиперплазия коры надпочечн), матерью(андростеромы) Промежут тип наружн половых органов. Быстр растут, но ранняя оссификаци яхрящей – невысокие, сперматогенез неэфф (у муж) – при гиперплазии надпочечн. Адрено-генитальн син-м – гиперплазия коры надпочечников.

 

Адреногенитальные синдромы — это такие изменения в организме, которые развиваются при избыточной секреции андрогенов или эстрогенов сетчатой зоной коры надпочечников. Характер изменения зависит в значительной степени от пола, возраста больного и вида секретируемых гормонов. Различают два основных адреногенитальных синдрома: гетеросексуальный (избыточное образование у данного пола половых гормонов противоположного пола);изосексуальный(раннее или избыточное образование половых гормонов, присущих данному полу). Избыточное образование андростендиона и адреностерона. Эти гормоны близки но своему биологическому действию к мужскому половому гормону. Их образование нарушается чаще всего и связано либо с опухолью сетчатой зоны, либо с ее гиперплазией. Образовавшиеся гормоны по механизму обратной связи тормозят образование гонадотропных гормонов, что приводит к атрофии половых желез. У женщин под влиянием этих гормонов атрофируются женские первичные и вторичные половые признаки и развиваются мужские вторичные половые признаки (маскулинизация), в частности рост волос по мужскому типу (вирилизм). В связи с анаболическим действием мужских гормонов на белковый обмен происходит усиленное развитие мускулатуры и женщина приобретает мужское телосложение. Соответствующим образом меняется и психика больных. У мужчин больше выявляется анаболический эффект, а у мальчиков — преждевременное половое и физическое развитие. Избыточное образование эстрогенов. Реже опухоль сетчатой зоны продуцирует эстрогены. У девочек это вызывает преждевременное половое и физическое развитие. У мужчин развивается феминизация, в процессе которой исчезают мужские вторичные половые признаки и появляются женские. Меняются телосложение, голос, отложение жировой ткани, усиливается оволосение по женскому типу (гисутизм).

 

211. Патология тимуса как эндокринной железы и органа иммуногенеза

Тимус – один из центр органов иммун сис-мы, дифферен Т-лимф. Его патология сопровождается имм растр-ми()иммунодиф, аутоаллерг) Патология тимуса: 1) гипоплатические нар-я. Врожд – аплазия тимуса, гипоплазия тим, также он нипоплазирован при ретикулярной дисгенезии (иммун нед-ть с полным выпадением Т имм-та и нар-ем В…) Приобрет гипоплазия-при гиперкортицизме, облучении, отр-ии цитостатиками, и голодании-вторичн иммунолог нед-ть. Также атрофия его паренхимы, сопровождаемая гиперплазией лимф стр-р элемент и обр-ем Вклет фолликулов вне паренхимы, наблюдается при иммунолог заб-ях(иммунокомпл васкулиты, инсулинзав сах диаб). Гиперплазия: тимико-лимфатич статус – проявление лимфатико-гипопластич диатеза. Сопровождается тимомегалией и гипоплазией коры надпочечн. Неоплазии: лимфомы, карциноиды, герминомы, тератомы. Тимомы – опухли из ткани тимуса, доброкачест обычно(если злокач – карцинома) Очень часто при тимомах наблюдается аутоимм пор-я (связ с нар-ем отбраковки аутореакт лимфоцитов при тимомах). Лимфофолликулярная гиперплазия вилочк железы (в тимусе появл Влимфоциты,а иногда и фолликулы, также сопряжена с аутоимм процессами-бронх астма, ревматизм) Генерализванная миастения – аутоимм рецепт заб-есвязан с нар-ем регуляции продукции тимопоэтина, сопровождается гиперплазией и гиперф-цией эпителия тимуса,утомляемость, слабость скел мышц. Аутоантитела к постсинапт Н-холинорецептору мышц – нет резерва рецепторов- паралич при длит акт-ти. При первом типе - Имеется гиперсекреция тимических гормонов и гиперплазия паренхимы тимуса в сочетании с лимфоидно-фолик дисплазией. (тимэтомия облегчает состояние) При втором наоборот понижено и атрофия паренхимы

 

212. Патофизиология шишковидной железы. Макрогенитосомия. Эпифиз и биоритмологические аспекты реактивности. Эпифиз и старение. Шишковидное тело=эпифиз сост из пинеалоцитов, относящихся к нейроэндокринной APUD-системе, они выделябт мелатонин. Эпифиз является передатчиком,сопрягающим дей-е гипоталасо-гипофизарной сис-мы и периферическиэ эндокр.желез с природными ритмическими процессами, особенно фотопериодическими явлениями..Контроль сезонной и суточной половой активности. Освещение тормозит превр-е серотонина в мелатонин, темнота: выделения меланина. Свтовой сигнал от сетчатки идет в гипоталамус,в первую очередь в кл, выдел. гонадолиберин. Другие гормоны гипоталамуса(кортико, теролиберин, пролактиностатин)тоже снижают свою секрецию. Нарушение светового режима, избыточное освещение,микро и радиоволны продукции мелатонина. Мелатонин индуцирует синтез опиатов,тормозит продукцию СТГ и рост крыс, оказывает прямое антигонадное дей-е на яичники и семенники.+ гипогликемизирующее действие.продукцию инсулина, парат-гориона..Снотворное и седативное действие. С опиатами-анальгезирующее.Патология:опухоли,гиперплазия,атрофия,ишемический и геморрагический некроз,стеатоз, диспротеинозы,кальцифификация.Аплазия врожденная или после сдавления.Бессимптомно или раннее половое созревание.Опухоли:герминомы(тератомы),астроцитомы,глиобластомы:могут нарушать продукцию мелатонина,ведут к раннему половому созреванию.Макрогенитосомия(синдром Пеллиции)-раннее развитие IIпол признаков, и функц.созревание гонад(большой член!)Ускоренный рост мускулатури и скелата, нарушений роста нет. Гиперпинеализм:инфантильность,евнохоудный вид,высокий рост,длинные конечности,ожирение. Мелатонин облад противоопухолевой активностью, активатор антиоксидантной системы крови,активность Т-кл и синтез АТ.Инволюцирует с возрастомàвозможно имеет отношение к процессам старения..Эпифизарная недост-ть может играть роль в развитии старческих психонейроэндокринных и иммунологических изменений. Эпифизэктомия укорачивает, а меланин  продолжительность жизни грызунов.

 

214. Наруш-е ростовых и анаб-х процессов. Гигантизм и нанизм. Гормон роста открыт Ивенсом и Лонгом. Видоспецифичен. Секреция стим-ся гипоталам-м соматолиб-м, в < ей степени – тиролиберином, β-эндорфином, торм-ся – соматостатином. Выдел-ся импульсно, пиками, в т.ч. во сне. Посредники для реализ-и эффектов-соматомедины-инсулинопод-е факторы роста. СТГ непоср-но стимулирует рост хондроцитов, оказ-т контринсул-е эффекты: ↓ синтез липидов в адипоцитах, поглощение глюкозы печенью и жир.тк-ю, спос-т синтезу инсулина; опосредованно – ускорение синтеза белка, нукл-х к-т, пролтиферации клеток всех тканей, благоприят-т синтезу кетоновых тел, ускор-т синтез ренина. Гипофизарный нанизм – первичная форма торможения роста, связанная с дефицитом продукции СТГ в аденогипофизе. Б-во ворм нанизма приобрет-е, хотя есть насл-я модель в виде карликовых собак декор-х. у чела – аутосомно-рец-й (дефект гена СТГ), сцепленный с Х-хромосомой. Особая форма-сочетание с гипогонадотропным гипогонадизмом=питуитарный инфантилизм. При гипофизарном нанизме рост тормо­зится часто уже на втором-четвёртом году жизни, но, в зависимости от этиологии, это может произойти и позже. Если нет сопут­ствующего дефицита других гипофизарных гормонов, то задержка роста и весовой при­бавки носит пропорциональный характер.), а также сопровождается микроспланхнией и не сопряжена с отклонениями в психомотор­ном или половом развитии. Гипофизарный нанизм нередко сочетается с нек.из­бытком жира и гипогликемиями натощак. Конечный рост таких пациентов может быть в пределах 90-120 см. Задержка роста как пр не связана с дефицитом гипотал-х и гипоф-х стимул-в. Причин мн-во. Самая частая причина отставания детей в росте — конст-я его задержка. Питание, особенно, в грудном пе­риоде раннего детства и в подростковом пе­риоде, небезразлично для реализации гене­тически детерминированной потенции рос­та. При раннем и врождённом гипотиреозе рост также значительно тормозится (гипоти-реоидныи нанизм, частота которого примерно вдвое выше, чем гипофизарного). Тиреоид-ные гормоны необходимы для влияния ИФР-1 на хондроциты, усиливают продук­цию СТГ в ответ на различные стимулы, ак­тивизируют амино-ацил-т-РНК-синтетазы и процессы трансляции. => без них линейный рост у животных, практ-ки, полностью останавливается. Дефицит андрогенов в период полового созревания может повлечь отсутствие пубер­татного ростового скачка, но не способен выз­вать нанизм. Выраженная низкорослость бывает при дизгенезии гонад, в частности, син­дроме Шерешевского-Тернера, причём уро­вень СТГ не понижен, а чувтч-ть к нему уменьшена, что, однако, преодолевает­ся при применении ↑дозСТГ. Так как инсулин является соматомеди-ном, при тяжелом раннем ИЗСД у детей бывает низкорослость, в сочетании с такими признаками, как инфан­тилизм и стеатоз печени, она входит в диабе­тический синдром Мориака. Весьма редко встречается, но представля­ет теоретический интерес нечувствительный к лечению СТГ синдром Ларона (аутосомно-рецессивная карликовость при высоком уров­не СТГ, дефекте рецептора СТГ, делающем невозможным адекватный синтез ИФР-1, ↓ уровне ИФР-1 и 2). Истинная гииофизарная карликовость сопровождается ↓СТГ, а также ИФР-1 и третьего ИФР-переносящего белка в плазме крови, реагирует на терапию СТГ. Истинный гипофизарный на­низм лечится, в настоящее время, рекомби-нантным СТГ. Гипофизарный гигантизм-акромегалия — это расстройство, возникающее из-за хрони­ческой гиперпродукции гормона роста. Соматотропиномы (опухоль из эозин-х 'клеток, обр-х СТГ) ответственны за гипофизарный гигантизм и акромегалию. Описана ген-я модель гипофизарного гигантизма, полученная собаководами. Наследственными гипофизарными гигантами являются бульдоги и ирландские волкодавы. У всех собак-моделей гигантизма и, примерно, у 40% пациентов с гигантизмом или акромегалией на почве соматотропиномы в клетках опухоли выявляется мутация a-субъединицы белка Gs, вследствие которой этот элемент пострецепторного ретранслятора сигнала соматокринина утрачивает способность к гидролизу ГТФ и “зависает” в хронически активном состоянии. Врожденный и ранний избыток СТГ, при наличии соматотропином, ведёт к ускорен­ному росту костей в длину и гипофизарному гигантизму. Гигантским считается рост более 200см — у ♂и 190см —у♀. Если гиперпродукция СТГ носит очень выраженный характер, то уже при незакон­ченном росте тела в длину появляются при­знаки увеличения мягких тканей и внутрен­них органов — акромегалия. При гиперсекрециии СТГ, начавшейся после окостенения метаэпифизарных хрящей, акромегалия мо­жет быть един-м проявлением болез­ни, а рост акромегаликов совсем не обяза­тельно является гигантским. Гипофизарный гигантизм →акромегалия, if соматотропинома про­должает секрецию после пубертата. При данном синдроме усилено метаболи­ческое действие и ↑ в крови СТГ и ИФР-1. Черты лица грубеют, костные выступы подчёркиваются, имеется прогнатизм, нос, губы и уши увеличиваются, рот, часто, полуоткрыт, выраженные кожные складки. Кожа маслянистая, влажная и тёплая. Бывают гипертрихоз, акантоз, кисты сальных желёз. ↑ся стопы и кисти, размеры головы. До ↓либидо, потенцию и дисменоррею, так как у них присутствует гиперпролактинемия. Интолерантны к глюкозной нагрузке, явный СД, нередко осл-й кетоацидозом. ИФР-I →гиперплазию щитовидки. Гипертироз за счёт усиленной конверсии Т4 в Т3 (↑ОО, потливость). ускорено развитие ССЗ, имеется гипертензия при ↓ уровне ренина, связанная с неальдостероновой задержкой натрия и воды. Имеется кардиомегалия, осложняемая миокардиодистрофией и застойной ЛЖСН. Висцеромегалия ↑ет внутрибрюшное давление →грыжи. Повышена частота лимфопролиферативных заболеваний, сарком. ИФР-1 способствует неоплазиям. Описаны парциальные формы акромега­лии и одност-й гемигигантизм, когда ускоренный рост касается 0,5 тела/только отдельных органов (частей тела). Существуют внешне напоминающие ак­ромегалию заб-я негипофизарной природы, при которых имеется гиперплазис мягких тканей конечностей и лица - синдром Бамбергера-Мари: гипертрофически пневмопатическая остеоартропатия.

 

215. Учение о реактивности.Роль нервной и эндокринной регуляции в интеграции аппарата реактивности. Понятие о коммуникативно-регуляторном интегративном аппарате (КРИА). Иммунонейроэндокринные взаимосвязи.

Реактивность организма- это его способность адекватно реагировать на изменяющиеся условия внешней и внутренней среды. Реактивность включает в себя весь набор доступных организму адаптивных ответов: унаследованные нормы реакции, ненаследуемые программы,связ онтогенетическим опытом и сохраняемые иммунологической памятью и нейропамятью. Реактивность — не количественное понятие, у одного индивида она не может быть вообще больше или, в целом, меньше, чем у другого,она просто разная.Сравнивая состояния, характеризующиеся выраженными и заторможенными реакциями организма на различные стимулы (например, бодрствование и сон), говорят о повышенной и пониженной реактивности, свойственной этим состояниям, но такая терминология не является строгой. Существует также понятие о гиперергических, нормергических и гипергических формах реакций организма. Но в этом случае всегда идет речь не о реактивности в целом, а об отдельных реакциях. реактивность организма тесно связана с его резистентностью. Резистентность — это количественное понятие, отражающее степень, устойчивости организма к тому или иному конкретному патогенному фактору. Резистентность может быть измерена в каждом отдельном случае (например, дозой токсина, вызывающей смерть животного при отравлении). Реактивность — общее выражение всего дискретного спектра ответов, присущих организму, а резистентность-конкретное выражение процессов реактивности как защитного, приспособительного акта. [Теория функциональных систем (см нервн сист)]. Теория катастроф- общая теория устойчивости систем. Первоначально существовала так называемая «теория особенностей» Уитни(топографическая доктрина о закономерностях, проявляющихся при проецировании трехмерных изогнутых поверхностей на плоскости).Расширяя применимость теории особенностей,Зиман (1977) применил теорию Уитни-Тома для анализа универсальной ситуации, описывающей скачки в поведении системы, имеющей помимо параметров управления некий внутренний параметр, определяемый свойствами системы (форма поверхности в топологии, реактивность организма — в медицине). Во многих упругих механических системах при одних и тех же внешних нагрузках возможен переход в одно из нескольких положений равновесия, каждое из которых представляет энергетический минимум, определенный комбинацией внешних управляющих параметров, а также конкретным значением внутренней характеристики системы и ее предыдущим состоянием. Зиман и Кук (1976) применили теорию катастроф, в частности, к эмбриогенезу, рассмотрев с ее позиций гаструляцию у птиц и млекопитающих. Теория катастроф применима и в других медико-биологических науках.В свете теории катастроф реактивность выглядит как индивидуальный внутренний механизм выбора системой того или иного пути в

пространстве адаптивных состояний. СУБСТРАТ реактивности Говорят о реактивности на молекулярном, субклеточном, клеточном, тканевом и органном уровне, выделяют организменные и даже популяционные формы реактивности. Долгое время осознанию единства иммуно-нейроэндокринной регуляции мешал «органный принцип» в эндокринологии.Þбыла открыта дисперсная (диффузная) эндокринная система. после открытия диффузных эндокринных клеток в ЦНС, островках Лангерганса, сердце, бронхах, почках, эндокринных железах и других органах Пирс создает концепцию APUD- сист. Концепция диффузной эндокринной системы подорвала классический принцип «одна клетка — один гормон», так как апудоциты оказались способны вырабатывать разные пептиды и даже амины и пептиды в пределах одной клетки. По современным данным, деятельность трех интегративных систем тесно взаимосвязана. Установлено, что иммунная система, через посредство цитокинов и специфических аутоантител, может направленно регулировать функции нервной и эндокринной систем, и, наоборот — сами клетки иммунной системы регулируются гормонами и н