Пробы на белковосинтетическую функцию.

Выраженное поражение печени приводит к уменьшению содержания белков, синтезируемых печенью (в том числе альбуминов, протромбина, фибриногена), что отражает нарушение синтетической функции печени. Период полураспада альбумина 14—20 дней, холинэстеразы 8—10 сут, протромбина около 2,5 сут. Поэтому исследование активности холинэстеразы используется в основном для оценки хронических заболеваний печени, а содержания прокоагулянтов также и при острых повреждениях печени.

Альбумины (норма 35-50 г/л). В связи с относительно медленным разрушением альбумин крови не может быть надежным индикатором острых поражений печени, но, в то же время он адекватно отражает тяжесть хронического заболевания.

Протромбиновое время (ПВ), протромбиновый индекс (норма: 10-13 сек и 80—110%).

Факторы свертывания крови, кроме VIII, синтезируются в печени и их дефицит быстро возникает при обширном некрозе печени (гепатит, цирроз). ПВ, ПИ - показатели активности факторов свертывания крови (II, VII, IX, X); удлинение ПВ, снижение ПИ говорят о дефиците или снижении активности этих факторов, причем вследствие короткого существования этих белков, они могут быть более ранними индикаторами тяжелого поражения.

Поскольку факторы II, VII, IX, X активны лишь в присутствии жирорастворимого витамина К, удлинение ПВ при нарушении всасывания жиров отличается от наблюдаемого при поражении печени быстрой нормализацией на фоне заместительной терапии витамином К.

Холинэстераза сыворотки крови - фермент, катализирующий реакцию гидролиза ацетилхолина. Уменьшение активности сывороточной ХЭ отражает нарушение белковосинтетической функции печени (норма 4,9-11,9 ед/мл) у больных вирусным гепатитом при развитии острой печёночной недостаточности, при этом степень её снижения обратно пропорциональна тяжести заболевания.

Определение показателей ГС считается пробами средней чувствительности. Снижение показателей индикаторов гепатодепрессии на 10—20% расценивается как незначительное, на 21—40% — как умеренное, более чем на 40% — как значительное.

ИНДИКАТОРЫ ПОВЫШЕННОЙ АКТИВНОСТИ МЕЗЕНХИМЫ ИЛИ МЕЗЕНХИМНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО СИНДРОМА (МВС)

Развитие этого синдрома связано с повышенной активностью мезенхимно-стромальных (неэпителиальных) элементов печени, а также включает часть системных проявлений, связанных с нарушением гуморального иммунитета. Эти пробы достаточно неспецифичны, тем не менее играют важную роль в оценке острого вирусного гепатита, хронического активного гепатита (ХАГ) и цирроза печени (ЦП).

Осадочные пробы основаны на определении устойчивости коллоидной системы белков сыворотки крови, изменяющейся при диспротеинемиях различного генеза, в первую очередь при поражениях паренхимы печени. К числу осадочных проб, получивших распространение в клинической практике, относятся тимоловая, сулемовая пробы, проба Вельтмана и другие.

Тимоловая (тимолвероналовая) проба основана на фотоколометрическом определении степени помутнения сыворотки крови после добавления к ней насыщенного раствора тимола. В норме степень помутнения сыворотки: 0-4 МЕ. Проба становится положительной прежде всего при повышении содержания γ- и β-глобулинов.

Сулемовая проба основана на взаимодействии белков сыворотки крови с сулемой, в результате чего образуется коллоидальный раствор солей ртути. Нарушение дисперсности белковых фракций сыворотки крови вызывает осаждение грубодисперсных частиц Норма: 1,9 ед. и выше. Тимоловая проба диагностически информативна при остром вирусном гепатите, сулемовая — при ЦП.

Гамма-глобулин сыворотки крови. Норма: 8—17 г/л, или 14—21,5% от общего количества белка. Подъем уровня гамма-глобулина свидетельствует об активации гуморального иммунитета и чаще наблюдается при хроническом активном гепатите.

Иммуноглобулины сыворотки крови: Норма IgA: 97—213 ед. (по Манчини), 90—450 мг/100 мл. Норма IgG: 78—236 ед. (по Манчини), 565—1765 мг/100 мл. Норма IgM: 105—207 ед. (по Манчини), для мужчин — 60—250 мг/100 мл, для женщин — 70—ч280 мг/100 мл.

Результаты исследования гамма-глобулина и иммуноглобулинов имеют важное значение в диагностике ХАГ. При этом заболевании и далеко зашедших активных ЦП наблюдается особенно высокая гипергаммаглобулинемия.

К реакциям гуморального иммунитета относится также увеличение количества аутоантител, выявляемое методами непрямой иммунофлюоресценции и с помощью иммуноферментного анализа.

Митохондриальные антитела, антитела к митохондриям (МА, АМА) характерны для первичного билиарного цирроза (ПБЦ). Антиядерный фактор, антиядерные антитела (АЯФ, ANA) характерны для 1-го типа аутоиммунного гепатита, встречаются также при хронических лекарственных и HCV гепатитах. Антитела к печеночно-почечным микросомам (анти ППМ, LKM) характерны для аутоиммунного гепатита, хронических лекарственных гепатитов, HCV гепатитах. Антитела к печеночным мембранам (анти-ПМ, LM) характерны для хронических лекарственных гепатитов. Печеночно-панкреатические антитела ( ППА, LP) встречаются при аутоиммунном гепатите.

ИНДИКАТОРЫ ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО СИНДРОМА (ХС)

ХС связан с нарушением секреции и циркуляции желчи. Нарушение секреции и циркуляции желчи в мельчайших желчных протоках нередко развиваются при ряде острых гепатитов. В этих случаях говорят о внутрипеченочном холестазе. При подпеченочной (обтурационной) форме холестаза препятствие (камень, опухоль и др.) расположено в крупных внепеченочных протоках и, следовательно, нарушена внепеченочная циркуляция желчи. Индикаторы ХС тонко регистрируют нарушения секреции и циркуляции желчи, однако не могут дифференцировать внутрипеченочные и подпеченочные формы холестаза. (Выделение этих форм ХС производится только с помощью ретроградной холангиографии и УЗ И желчных путей).

Щелочная фосфатаза ЩФ. Норма: 50-120 МЕ/л.

5'-Нуклеотидаза. Норма: 2-17 МЕ/л. Содержится во многих тканях, но повышение активности обычно связано с холестазом и подтверждает “печеночное” происхождение изменений ЩФ.

Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТФ) — см. выше.

Билирубин. Норма: общий — ниже 1,2 мг/100мл, или 20,5 ммоль/л; прямой (конъюгированный) — 0,86—4,3 мкмоль/л, не более 25% от общего; непрямой (неконъю-гированный) — 1,7—17,1 мкмоль/л, 75% и более от общего.

ЩФ, 5-нуклеотидаза являются в основном индикаторами холестаза, тогда как на активность ГГТФ, содержание билирубина оказывают большое влияние цитолиз и другие патологические процессы в печени. Конъюгированный билирубин сыворотки крови в повышенных концентрациях может относиться к индикаторам ХС только в случае одновременного повышения активности ЩФ, ГГТФ, а также концентрации желчных кислот сыворотки крови. Доступных лабораторных тестов, достоверно регистрирующих компоненты секреции желчи, до сих пор нет.

ИНДИКАТОРЫ СИНДРОМА ШУНТИРОВАНИЯ ПЕЧЕНИ (ШП)

ШП происходит за счет развития венозных коллатералей с последующим поступлением в общий кровоток большого количества веществ, подлежащих в норме преобразованию в печени. К этим веществам относят аммиак, фенолы, аминокислоты (тирозин, фенилаланин, триптофан и метионин), жирные кислоты с короткой цепью, содержащие 4—8 атомов углерода (масляная, валериановая, капроновая и каприловая кислоты) и меркаптаны. Индикаторы ШП, накапливаясь в сыворотке крови в повышенных концентрациях, оказываются токсичными и могут способствовать развитию гепатогенной энцефалопатии. В последнее десятилетие к веществам этой группы относятся также эндотоксины — липополисахариды грамотрицательных кишечных микробов.

Аммиак сыворотки крови. Норма: 40—120 мкг/100 мл, или 28,6 — 85,8 мкмоль/л по Конвею; 90—20 мкг/1,00 мл, или 64,0—14,3 мкмоль/л по Мюллеру—Байзенхирцу в модификации Эн-гельгарта. Определение содержания аммиака в сыворотке крови играет важную диагностическую роль в выявлении портально-печеночной недостаточности (портосистемная энцефалопатия).

Исследование концентраций триптофана, тирозина, фенилаланина и жирных кислот с короткой цепью пока производится лишь в научных целях. Между тем эти компоненты могли бы существенно уточнить происхождение части гепатогенных энцефалопатии.