Гидроксилирование ксенобиотиков с участием микросомальной монооксигеназной системы1. бензола: [рис. бензол+ О2 +НАДФН2®(гидроксилаза, цитохром Р450) фенол + НАДФ+ Н2О] 2. индола: [рис. индол+ О2 +НАДФН2®(гидроксилаза, цитохром Р450) индоксил + НАДФ+ Н2О]
Кроме микросом, химическое превращений ксенобиотиков может проходить в митохондриях, лизосомах, цитозоле гепатоцитов. Обезвреживание ксенобионтов в печени проходит с участием основных конъюгатов: глюкуроновой кислоты, серной кислоты, уксусной кислоты и глицина и соответствующих ферментов – ТФ. Конъюгация происходит путем химического связывания ксенобиотиков с активными формами – УДФ-ГК (с глюкуроновой кислотой), ФАФС, Ац-КоА и глицина. При образовании конъюгатов значительно уменьшается количество токсических соединений, увеличивается водорастворимость, что облегчает выведение их из организма в составе мочи. Конъюгацией с глюкуроновой кислотой подвергаются: ксенобиотики, стероиды, билирубин, витамины D2, D3. С серной кислотой: ксенобиотики, стероиды, тирамины, токаферолы, продукты гниения белков. С уксусной кислотой - все соединения, имеющие свободную аминогруппу. С глицином - соединения имеющие СООН-группу.
Реакции конъюгации ксенобиотиков: 1. с глюкороновой кислотой (УДФ-ГК): [рис. УДФ-ГК+ фенол®(ТФ) фенилглюкоуронид+ УДФ] 2. с серной кислотой: [рис. индоксил+ НО3S-ФАФ (это ФАФС)®(ТФ) индоксилсульфат+ ФАФ] 3. с глицином: [рис. бензойная кислота+ NH2-CH2-COOH (это глицин) ®(ТФ) гиппуровая кислота+ Н2О]
|
