Катехоловые амины

· Синтез. Катехоламины синтезируются из тирозина по цепочке: тирозин (превращение тирозина катализирует тирозин гидроксилаза) ® ДОФА (ДОФА-декарбоксилаза) ® дофамин (дофамин-b-гидроксилаза) ® норадреналин (фенилэтаноламин- N -метилтрансфераза) ® адреналин.

à ДОФА (диоксифенилаланин). Эта аминокислота выделена из бобов Vicia faba L, как антипаркинсоническое средство применяется её L-форма — леводопа (L - ДОФА, леводофа, 3-гидрокси- L -тирозин, L -дигидроксифенилаланин).

à Дофамин — 4-(2-аминоэтил)пирокатехол.

à Норадреналин [2-амино-1-(3,4-дигидроксифенил)этанол] — деметилированный предшественник адреналина. Фермент синтеза норадреналина (дофамин-b-гидроксилаза) секретируется из хромаффинных клеток и норадренергических терминалей вместе с норадреналином.

à Адреналин — l -1-(3,4-дигидроксифенил)-2-(метиламино)этанол — только гуморальный фактор, в синаптической передаче не участвует.

· Секреция. При активации симпатической нервной системы хромаффинные клетки выбрасывают в кровь катехоловые амины (преимущественно адреналин). Вместе с катехоламинами из гранул выделяются АТФ и белки. Адреналин-содержащие клетки содержат также опиоидные пептиды (энкефалины) и секретируют их вместе с адреналином.

· Метаболизм адреналина и других биогенных аминов происходит под влиянием катехол- О -метилтрансферазы и моноаминооксидаз. В результате образуются экскретируемые с мочой метанефрины и ванилилминдальная кислота соответственно. Время полураспада катехоламинов в плазме около 2 минут. У здорового мужчины в положении лёжа содержание в крови норадреналина составляет около 1,8 нмоль/л, адреналина — 16 нмоль/л и дофамина — 0,23 нмоль/л.

· Эффекты. Катехоламины имеют широкий спектр эффектов (воздействие на гликогенолиз, липолиз, глюконеогенез, существенное влияние на сердечно-сосудистую систему). Вазоконстрикция, параметры сокращения сердечной мышцы и другие эффекты катехоловых аминов реализуются через a- и b–адренергические рецепторы на поверхности клеток–мишеней (ГМК, секреторные клетки, кардиомиоциты).

à Чрезмерная продукция адреналина (например, при феохромоцитоме) гарантирует развитие артериальной гипертензии. Феохромоцитома — опухоль, состоящая из хромаффинных клеток, синтезирующих катехоламины. Феохромоцитому обнаруживают примерно у 0,5% больных с артериальной гипертензией.

· Рецепторы катехоловых аминов — адренергические.

à Адренорецепторы клеток–мишеней (включая синаптические) связывают норадреналин, адреналин и различные адренергические ЛС (активирующие — агонисты, адреномиметики, блокирующие — антагонисты, адреноблокаторы). Адренергические рецепторы подразделяют на a- и b-подтипы. Среди a- и b‑адренорецепторов различают: a ₁ - (например, постсинаптические в симпатическом отделе вегетативной нервной системы), a ₂ - (например, пресинаптические в симпатическом отделе вегетативной нервной системы и постсинаптические в головном мозге), b ₁ - (например, кардиомиоциты), b ₂ - и b ₃ ‑адренорецепторы. Адренорецепторы связаны с G‑белком:

¨; Все подтипы b ₂ ‑адренорецепторов активируют аденилатциклазу и увеличивают внутриклеточное содержание цАМФ.

¨; a ₂ -Адренорецепторы ингибируют аденилатциклазу и уменьшают внутриклеточное содержание цАМФ.

¨; a ₁ -Адренорецепторы активируют фосфолипазу C, что увеличивает (посредством инозитолтрифосфата и диацилглицерола) внутрицитоплазматическое содержание ионов Ca²⁺.

à Эффекты, опосредуемые разными подтипами адренергических рецепторов (см. также главу 15).

a₁

Гликогенолиз. Усиление.

ГМК сосудов и мочеполовой системы. Сокращение.

a₂

ГМК ЖКТ. Расслабление.

Липолиз. Подавление.

Инсулин, ренин. Подавление секреции.

b₁

Кардиомиоциты. Увеличение силы сокращения.

Липолиз. Усиление.

b₂

Инсулин, глюкагон, ренин. Усиление секреции.

ГМК бронхов, ЖКТ, кровеносных сосудов, мочеполовой системы. Расслабление.

Печень. Усиление гликогенолиза и глюконеогенеза.

Мышцы. Усиление гликогенолиза.

b₃

Липолиз. Усиление.