Количественное определение фталазола.

Около 0,1-0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10-20 мл диметилформамида, нейтрализованного непосредственно перед титрованием по тимоловому синему и титруют 0,1 н. раствором едкого натра в смеси метилового спирта и бензола до поялвения синего окрашивания (индикатор – тимоловый синий).

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02017 г C₁₇H₁₃N₃O₅S₂.

Из полученного процентного содержания фталазола вычитают процентное содержание норсульфазола, умноженное на 1,58.

Содержание C₁₇H₁₃N₃O₅S₂ в пересчете на сухой вещество должно быть не менее 99,0 %.

Хранение. Список Б. В хорошой укупоренной таре.

Тема № 9 - Анализ лекарственных средств, производных фурана и 5-нитрофурана: фурацилин, фуразолидон, фурадонин, фурагин (3 часа)

 

Цель: Анализ лекарственных средств производных фурана и 5-нитрофурана в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой 5-нитрофурана, изучение химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества 5-нитрофурана.

Основные вопросы темы:

1. Производные фурана, как лекарственные средства.
2. Реакции конденсации в синтезе производных 5-нитрофурана.

3. Общегрупповые реакции в оценке качества лекарственных препаратов производных 5-нитрофурана.

4. Контроль содержания примесей в лекарственных препаратах.

5. Кислотно-основное титрование в неводной среде для слабых кислот.

6. Применение в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

 

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.Какие лекарственные препараты из группы фуранов включены в ГФ Х издания?

2.В чем особенности титрования в неводной среде для слабых кислот?

3.Какие отличия существуют в реакциях обнаружения производных фурана друг от друга?

4.Какой метод количественного определения принят ГФ Х издания для фурацилина?

5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа фуразолидона, фурадонина, фурагина?

6.К каким лекарственным препаратам относятся производные 5-нитрофурана?

7.Рассчитайте молярную массу эквивалента фурацилина при иодометрическом титровании по ГФ Х издания?

Тесты

1.Дальнейший синтез препаратов 5-нитрофуранового ряда основан на конденсации группы с различными веществами, содержащими …

A) альдегидную группу;

B) аминогруппу;

C) фенольный гидроксил;

D) нитрогруппу;

E) карбонильную группу.

 

1. ГФ Х рекомендует для производных 5-нитрофурана общую цветную реакцию с раствором:

A) натрия хлорида;

B) хлорида железа (III);

C) кальция хлорида;

D) хлорида железа (II);

E) натрия гидроксида.

 

1. Количественное определение фурацилина по ГФ Х выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) неводного титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) иодометрического титрования;

E) броматометрического титрования.

 

4. Исходный продукт синтеза производных 5-нитрофурана …

A) бензол;

B) фурфурол;

C) фталевая кислота;

D) 3-оксихинуклидин;

Е) дифенилуксусная кислота.

 

5. Отсутствие примеси семикарбазида устанавливается в препарате …

A) фурагин;

B) фуразолидон;

C) фторотан;

D) фурацилин;

E) фурадонин.

 

6. Гидролитическое расщепление производных 5-нитрофурана проводят в …

A) растворах солей аммония;

B) растворах едких щелочей;

C) в кислотах;

D) в разведенных растворах кислот;

E) в растворах натрия хлорида.

 

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить подлинность и испытание на чистоту лекарственного препарата – Furadoninum.

Подлинность:

А) 0,01 г препарата растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл 30% раствора едкого натра; появляется темно-красное окрашивание;

Б) 0,01 г препарата растворяют в 3 мл предварительно перегнанного диметилформамида (плотность не более 0,945); появляется желтое окрашивание, которое после прибавления двух капель 1 н. раствора едкого кали в 50% спирте переходит в коричнево-желтое.

Испытание на чистоту:

Температура плавления.

258-263 ⁰ (с разложением).

Хлориды.

0,5 г препарата смешивают с 25 мл воды при сильном взбалтывании и фильтруют через двойной фильтр. 10 мл прозрачного фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в препарате).

Потеря в массе при высушивании.

Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 ⁰ до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 7,5 %.

Мышьяк.

0,5 г препарата должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0001 % в препарате).

Задание 2. Выполнить определение подлинности, испытание на чистоту и количественное определение лекарственного препарата –Furazolidonum.

Подлинность:0,05 г препарата смешивают с 20 мл воды и 5 мл 30 % раствора едкого натра и нагревают; появляется бурое окрашивание.

0,01 препарата растворяют в 3 мл предварительно перегнанного диметилформамида (плотность не более 0,945); появляется желтое окрашивание. Прибавляют две капли 1 н. раствора едкого кали в 50 % спирте; появляется фиолетовое окрашивание, но на смоченных этим раствором стенках пробирки окраска раствора синяя. 1 мл фиолетовго раствора разбавляют водой до 10 мл; появляется желтое окрашивание. После прибавления нескольких капель 1 н. раствора едкого кали в 50 % спирте цвет раствора не меняется.

Испытание на чистоту:

Посторонние вещества.

0,2 г препарата смешивают с 1 мл воды и 0,5 мл разведенной серной кислоты. Смесь нагревают до кипения и осторожно проверяют запах выделившихся паров; не должно появляться ни запаха бензальдегида, ни запаха уксусной кислоты.

Потеря в массе при высушивании.

Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 ⁰ до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.

Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Furacilinum и таблетированной формы – Tabulettae Furacilini 0,1