Количественное определение таблетированной формы – Tabulettae Furacilini 0,1

Около 0,06 г (точная навеака) порошка растертых таблеток помещают в стакан емкостью 20-25 мл, прибавляют 1,5 мл воды, насыщенной фурацмлином, перемешивают стеклянной палочкой и фильтруют. Остаток в стаканчике промывают 1 мл воды, насыщенной фурацилином. Фильтр с осадком помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, туда же смывают теплой водой осадок, оставшийся в стаканчике, прибавляют 0,8 г хлорида натрия, 70 мл воды и растворяют при подогревании до 70-80 ⁰ на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают. К 5 мл 0,01 н. раствора йода, помещенным в колбу емкостью 50 мл прибавляют 0,1 мл раствора едкого натра и 5 мл испытуемого раствора. Через 1-2 минуты к раствору прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор - крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 н. раствора йода соответствует 0,0004954 С₆Н₆N₄О₄, которого должно быть 0,095-0,105 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

П р и м е ч а н и е. Для насыщения воды фурацилином к 0,1 г фурацилина прибавляют 500 мл воды, хорошо взбалтывают и через 30 минут фильтруют через сухой фильтр.

 

Тема № 10 - Анализ лекарственных средств кумаринов: неодикумарин, фепромарон, нитрофарин (3 часа)

 

Цель: Анализ лекарственных средств группы кумаринов в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой кумаринов, изучение химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества группы кумаринов.

Основные вопросы темы:

1. Общая характеристика производных 4-оксикумарина.

2. Идентификация производных 4-оксикумарина.

3. Испытания на чистоту.

4. Синтетический способ получения.

5. Методы испытания производных кумарина.

6. Хранение и применение в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

 

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.Какие химические свойства проявляют кумарины?

2.Какие лекарственные препараты относятся к производным 4-оксикумарина?

3.Какая реакция основана на разрыве лактонного кольца неодикумарина?

4.Какой метод количественного определения ГФ Х издания рекомендует для неодикумарина?

5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа неодикумарина, фепромарона, нитрофарина?

6.Как применяются производные 4-оксикумарина?

7.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов группы 4-оксикумаринов?

Тесты

1.Укажите свойства неодикумарина…

A) серая пористая масса;

B) стекловидное тело белого цвета;

C) белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок;

D) бесцветный газ;

E) сиропообразная масса.

 

1. ГФ Х рекомендует для неодикумарина цветную реакцию с раствором:

A) натрия хлорида;

B) натрия гидроксида;

C) диметилформамида;

D) хлорида железа (II);

E) хлорида железа (III).

 

1. Количественное определение неодикумарина по ГФ Х выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) неводного титрования;

C) нейтрализации в ацетоновой среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

 

4. С какой целью добавляется калия гидроксид при сплавлении неодикумарина?

A) с целью разрыва бензольного кольца;

B) с целью разрыва лактонного кольца;

C) с целью нейтрализации гидроксильной группы;

D) с целью разрушения сложно-эфирной группы;

Е) с целью предотвращения процессов нейтрализации.

 

5. Неодикумарин применяется, как …

A) витаминный препарат;

B) антикоагулянт непрямого действия;

C) коронарорасширяющее средство;

D) антикоагулянт прямого действия;

E) сосудосуживающее средство.

 

6. Неодикумарин является антивитамином группы...

A) А;

B) В;

C) С;

D) К;

E) Е.

 

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить подлинность и испытание на чистоту лекарственного препарата –Neodicumarinum.

Подлинность:

А) 0,05 г препарата растворяют в 5 мл спирта при нагревании, прибавляют 2-3 капли раствора хлорида окисного железа; раствор окрашивается в красно-бурый цвет;

Б) 0,1 препарата помещают в пробирку, приливают 2-3 мл концентрированной серной кислоты и слегка нагревают, сильно встряхивая; появляется вначале желтое, а затем оранжевое окрашивание (отличие от дикумарина).

Полученный раствор выливают в 10 мл воды; выпадает белый осадок. Содержимое пробирки делят на две части: к одной приливают 8 мл раствора едкого натра; получается раствор соломенно-желтого цвета; к другой части прибавляют 5 мл раствора аммиака; получается бесцветный раствор.

Испытание на чистоту:

Температура плавления.

175-178 ⁰ или 151-154 ⁰.

Прозрачность и цветность раствора.

Раствор 0,25 г препарата в 10 мл ацетона должен быть прозрачным и бесцветным.

Ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусная кислота. На полоску быстро- или среднефильтрующей бумаги для хроматографии размером 9*30 см, предварительно пропитанной буферным раствором с рН 7,5 и высушенной, наносят 0,02 мл (500 мкг) 2,5% ацетонового раствора препарата и на расстоянии 2-3 см 0,01 мл (10 мкг) 0,1 % ацетонового раствора ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты. Хроматографируют нисходящим методом. На дно камеры предварительно наливают буферный раствор с рН 7,5, насыщенный н-бутиловым спиртом, в лодочку – н-бутиловый спирт, насыщенный буферным раствором (см. Примечание). Когда фронт растворителя пройдет 20-25 см (5-6 часов), хроматограмму вынимают, подсушивают на воздухе и просматривают на ультрахимископе с люминесцентной пластинкой. Пятно в испытуемом образце, расположенное на уровне пятна ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты, не должно превышать его по совокупности величины и интенсивности.

П р и м е ч а н и е. Приготовление бутилового спирта, насыщенного буферным раствором, и буферного раствора, насыщенного бутиловым спиртом. 100 мл н-бутилового спирта энергично встряхивают с 100 мл буферного раствора с рН 7,5 и после отстаивания слои разделяют.

Нижний слой представляет собой буферный расвтор, насыщенный бутиловым спиртом, верхний – бутиловый спирт, насыщенный буферным раствором.

Задание 2. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата –Tabulettae Neodicumarini 0,05 aut 0,1.