Задание 1 - Установить подлинность лекарственных препаратов, производных тропанаа) атропина сульфата 1. К 2 мл раствора прибавляют 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 0,5 мл раствора хлорида бария, образуется белый осадок бария сульфата, нерастворимый в разведенных кислотах. 2. Испытание с использованием реакции Витали-Морена: в фарфоровой чашке к 0,01 г атропина сульфата добавляют 1 мл концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют 5 капель 0,5 М спиртового раствора гидроксида калия и 5 капель ацетона. Появляется фиолетовое окрашивание, постепенно исчезающее при стоянии б) гоматропина гидробромид, скополамина гидробромид К 2 мл раствора препарата прибавляют 1 мл разведенной хлороводородной кислоты, 1 мл раствора хлорамина и 1 мл хлороформа. При взбалтывании хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет (выделение брома). Задание 2 – Установить чистоту препаратов а) Атропина сульфат 1. Кислотность. К раствору 0,2 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Если появляется красное окрашивание, оно должно переходить в желтое от прибавления не более 0,05 мл 0,05 М раствора гидроксида натрия. 2. Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 оС до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 3 %. 3. Кислотность: 0,6 г препарата растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объем раствора тем же растворителем до 30 мл. рН в пределах от 4,5 до 6,2. б) Гоматропина гидробромид 1. Прозрачность и цветность раствора. Растворяют 0,2 г препарата в 2 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. 2. Кислотность или щелочность. К полученному выше раствору прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Раствор должен окраситься в оранжевый или желтый цвет, переходящий в красный от прибавления не более 0,05 мл 0,05 М раствора хлороводородной кислоты. в) Скополамина гидробромид 1. Кислотность. Растворяют 0,5 г препарата в 10 мл воды. К 5 мл этого раствора прибавляют 1 каплю раствора метилового. Он должен окраситься в желтый цвет. Если появится розовое окрашивание, оно должно перейти в желтое от прибавления не более 0,1 мл 0,05 М раствора гидроксида натрия. 2. Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 оС до постоянной массы. Потеря в мессе не должна превышать 13 %. Задание 3 – Выполнить количественное определение лекарственных препаратов а) Атропина сульфат Около 0,5 г высушенного при 100-105 оС до постоянной массы препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании на водяной бане. К охлажденному раствору прибавляют 3 капли раствора кристаллического фиолетового и тируют 0,1 М раствором хлорной кислоты до ярко-зеленого окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,06768 г атропина сульфата безводного, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0 %. б) Гоматропина гидробромид Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 5 мл раствора ацетата ртути (II) при частом помешивании, затем прибавляют 10 мл безводной уксусной кислоты и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор –кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,03563 г гоматропина гидробромида, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %. в) Скополамина гидробромид Около 0,2 г высушенного при 100-105 оС до постоянной массы препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты, слегка нагревая на водяной бане. Раствор охлаждают, прибавляют 5 мл раствора ацетата ртути (II) и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до голубовато-зеленого (индикатор – кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,03842 г скополамина гидробромида, которого в высушенном препарате должно быть не менее 98,5 %.
Тема № 20 - Анализ лекарственных средств, производных хинолина и хинуклидина: хинин, хинидин и их соли (3 часа)
Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных хинолина и хинуклидина Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки таких лекарственных препаратов как хинина гидрохлорид, хинина дигидрохлорид и хинина сульфат. Основные вопросы темы: 1. Взаимосвязь между структурой препаратов, производных хинина с их биологическим действием. 2. Химические свойства препаратов, производных хинолина. 3. Требования к качеству и анализ лекарственных препаратов, производных хинуклидина. 4. Применение солей хинина и хинуклидина в медицинской практике. Методы обучения и преподавания: презентация основных вопросов по теме занятия на слайдах. Литература: 1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с. 3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. Контроль (вопросы и ситуационные задачи): 1. Напишите структурную формулу хинина. Охарактеризуйте химические свойства соединения как азотистого основания. 2. Назовите общегрупповые методики количественного определения препаратов группы хинина. 3. Как отличить друг от друга фармакопейные препараты хинина, исходя из их растворимости в воде? 4. Можно ли считать специфичной для препаратов хинина таллейохинную реакцию? Напишите уравнение этой реакции. 5. Около 0,2 г хинина сульфата, растворенные в 10 мл воды, подкисленной несколькими каплями азотной кислоты, должны выдерживать испытание на примеси хлоридов (не более 0,01 % в препарате). Подтвердите указанные данные расчетами. 6. Навеска хинина гидрохлорида массой 0,5064 г была количественно определена по ГФ Х и получен остаток массой 0,4508 г. Сделайте вывод о соответствии препарата требованиям ГФ Х (К = 1,112).
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1 – Установить подлинность лекарственных препаратов хинина: (для выполнения качественных реакций предварительно приготовить 0,1 % водные растворы анализируемых препаратов) а) таллейохинная реакция (общая реакция на препараты хинина): к 5 мл раствора одного из анализируемых препаратов прибавляют 2-3 капли бромной воды и 1 мл раствора гидроксида аммония. Появляется зеленое окрашивание; б) образование флюоресценции: к 5 мл раствора анализируемого препарата прибавляют 2-3 капли разведенной серной кислоты. Наблюдают голубую флюоресценцию; в) реакция образования герепатита (спиртовые растворы солей хинина, подкисленные кислотой серной, при взаимодействии со спиртовым раствором йода образуют характерные (в виде листочка) зеленые кристаллы герепатита [C20H24O2N2]4·(H2SO4) ·(HI)2·I4·6H2O): к 0,05 г препарата (в сухой пробирке) прибавляют 3 мл 95 % спирта, 0,5 мл 16 % раствора кислоты серной, встряхивают и нагревают 1-2 мин на водяной бане. В горячий раствор добавляют 1 мл спиртового раствора йода и сразу охлаждают под краном. Задание 2 – Установить чистоту препаратов а) Хинина гидрохлорид 1. Кислотность или щелочность. К раствору 0,2 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Не должно быть красного окрашивания. Появившееся желтое окрашивание должно переходить в красное от прибавления не более 0,5 мл 0,02 М раствора хлороводородной кислоты. 2. Потеря массы при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 50 оС в течение 2 ч, а затем при 100-105 оС до постоянной массы, потеря которой должна быть не менее 8,0 % и не более 10,0 %. 3. Минеральные и органические примеси. Масса 1 г препарата должна полностью растворяться в 7 мл смеси, состоящей из двух объемов хлороформа и одного объема абсолютного этанола. Раствор должен быть прозрачным. б) Хинина дигидрохлорид 1. Прозрачность, цветность и кислотность. Раствор 0,2 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным, бесцветным, кислым на лакмус, но нейтральным на конго красный. 2. Потеря массы при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 оС до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 3 %. в) Хинина сульфат 1. Кислотность или щелочность. Взбалтывают 0,1 г препарата в течение 1 мин с 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и фильтруют. При прибавлении к 1 мл фильтрата 1 капли раствора метилового красного должно появляться желтое окрашивание, а при внесении в 1 мл такого же раствора 1 капли раствора бромтимолового синего – зеленовато-желтое, но не синее окрашивание. 2. Потеря массы при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 100-105 оС до постоянной массы, потеря которой должна быть не менее 3,0 % и не более 5,0 %. 3. Минеральные примеси. При нагревании 1,0 г препарата до 50 оС он должен полностью растворяться в 7 мл смеси 2 объемов хлороформа и 1 объема абсолютного этанола. Раствор должен оставаться прозрачным и после охлаждения. Задание 3 – Определить количественное содержание: около 0,5 г хинина гидрохлорида (0,3 г хинина дигидрохлорида, 0,5 г хинина сульфата) (точная навеска) растворяют в нейтрализованной по фенолфталеину смеси из 10 мл спирта и 5 мл хлороформа и титруют при взбалтывании 0,1 М раствором гидроксида натрия до розового окрашивания (индикатор – фенолфталеин). 1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,03609 г безводного хинина гидрохлорида (0,01987 г безводного хинина дигидрохлорида, 0,03735 г безводного хинина сульфата).
Тема № 21 - Анализ лекарственных средств, производных 8-замещенных хинолина: хинозол, хиниофон, нитроксолин (3 часа)
Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных 8-замещенных хинолина. Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: хинозола, хиниофона, нитроксолина, хлорхинальдол. Основные вопросы темы: 1. Производные 8-замещенных хинолина как антибактериальные лекарственные средства. 2. Физические и химические свойства лекарственных препаратов, производных 8-оксихинолина. 3. Частные химические свойства и реакции подлинности для хинозола, хиниофона и нитроксолина. 4. Методики количественного определения препаратов 8-оксихинолина. Методы обучения и преподавания: устный опрос обучающихся с презентацией основных вопросов по теме занятия на слайдах. Литература: 1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с. 3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. Контроль (вопросы и ситуационные задачи): 1. Какие препараты, производные 8-оксихинолина, применяют в медицинской практике? 2. Каковы физико-химические свойства хинозола, хиниофона, нитроксолина? 3. Могут ли хинозол и хиниофон образовывать азокраситель? Ответ обоснуйте. 4. Реакция подлинности с хлоридом железа (III) является общей на хинозол и хиниофон. Напишите уравнения химических реакций. Укажите функциональную группу, которая взаимодействует с реактивом. Идентичны по окраске продукты взаимодействия препаратов с хлоридом железа (III)? 5. Какой объем титранта (0,1 М раствора гидроксида натрия) должен быть израсходован на титрование навески хинозола массой 0,2044 г? 6. На навеску хинозола массой 0,1986 г затрачено при титровании 10,1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия. Каково содержание хинозола в препарате? Сравните с данными ГФ Х.
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1 – Установить подлинность лекарственных препаратов, производных 8-замещенных хинолина а) Хинозол 1. К 5 мл раствора препарата (1:10) прибавляют 1-2 капли раствора хлорида железа (III). Появляется синевато-зеленое окрашивание. 2. К 1 мл раствора препарата (1:10) прибавляют раствор карбоната натрия. Образуется осадок, растворимый в избытке реактива. 3. К 2 мл раствора препарата (1:10) прибавляют 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 0,5 мл раствора хлорида бария. Образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных кислотах. б) Хиниофон 1. К 10 мл раствора препарата (1:10) прибавляют 5 мл раствора хлорида бария. Выпадает желтый осадок, растворимый в разведенной хлороводородной кислоте. 2. К 10 мл раствора препарата (1:10) прибавляют 1 каплю раствора хлорида железа (III). Появляется зеленое окрашивание. 3. Нагревают 0,1 г препарата с 1-2 мл разведенной азотной кислоты; выделяются фиолетовые пары йода. в) Нитроксолин г) Хлорхинальдол Задание 2 – определить чистоту лекарственных препаратов, производных 8-замещенных хинолина а) Хинозол 1. Кислотность: значение рН 5 %-ного водного раствора, измеренное на иономере, должно быть в пределах 2,4-3,4. 2. 0,5 г препарата помещают в делительную воронку, растворяют в 30 мл воды, приливают 10 мл эфира, 0,2 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия и энергично встряхивают. 5 мл эфирного слоя переносят в пробирку, приливают 1 мл воды, 3-4 капли 0,1 н раствора серной кислоты и сильно встряхивают. Отстоявшийся водный слой должен иметь желтое окрашивание (предел кислотности). б) Хиниофон 1. Свободный йод. Взбалтывают 0,2 г препарата в пробирке с 2-3 мл хлороформа. Слой хлороформа не должен окрашиваться в фиолетовый цвет. 2. Тяжелые металлы. Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают во взвешенный тигель, смачивают 2 мл концентрированной серной кислоты, осторожно нагревают на сетке до удаления паров серной кислоты и прокаливают до постоянной массы. Остаток в пересчете на гидрокарбонат натрия (фактор пересчета 1,1827) должен быть впределах 24-26 % и не должен содержать тяжелых металлов более чем в 10 мл эталонного раствора, т.е. не более 0,001 %. в) Нитроксолин г) Хлорхинальдол Задание 3 – Выполнить количественное определение лекарственных препаратов, производных 8-замещенных хинолина а) Хинозол Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды в колбе с притертой пробкой, прибавляют 20 мл хлороформа и титруют при энергичном встряхивании 0,1 М раствором гидроксида натрия до появления розового окрашивания водного слоя (индикатор – фенолфталеин). 1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01942 г хинозола, которого в препарате должно быть не менее 98,0 %. б) Хиниофон Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют при нагревании в 30 мл разведенной уксусной кислоты, прибавляя 1 г цинковой пыли и кипятят в течение 20 мин, доливая время от времени уксусную кислоту до первоначального объема. Горячий раствор фильтруют в колбу вместимостью 200 мл. Колбу и фильтр промывают 3 раза водой по 15 мл, прибавляют 5-7 капель раствора эозината натрия и титруют 0,1 М раствором нитрата серебра до перехода окраски осадка от желтой до розовой. 1 мл 0,1 М раствора нитрата серебра соответствует 0,01269 г йода, которого в препарате должно быть не менее 24,5 % и не более 27,0 %. в) Нитроксолин г) Хлорхинальдол
Тема № 22 - Анализ лекарственных средств, производных бензилизохинолина: папаверина гидрохлорид, дротаверина гидрохлорид (3 часа)
Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных бензидизохинолина Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида (но-шпа). Основные вопросы темы: 1. Особенности химической структуры, обусловливающие биологические свойства лекарственных препаратов, производных бензилизохинолина. 2. Физические свойства папаверина гидрохлорида и его синтетического аналога дротаверина гидрохлорида. 3. Требования к качеству, общие и частные методы анализа. 4. Применение препаратов, производных бензилизохинолина в медицинской практике. Методы обучения и преподавания: устный опрос и презентация основных вопросов по теме занятия на слайдах. Литература: 1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с. 3. Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с. Контроль (вопросы): 1. Напишите структурную формулу и латинское название папаверина гидрохлорида. Охарактеризуйте свойства препарата как азотистого основания. 2. Укажите испытания, основанные на восстановительных свойствах папаверина гидрохлорида. 3. Предложите методики определения подлинности и количественного определения ингредиентов лекарственной смеси: Папаверина гидрохлорида 0,03 Кислоты никотиновой 0,05 Приведите расчетные формулы и химизм методик. 4. Какие физико-химические методы используют для установления подлинности папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида? Тесты 1. При добавлении раствора натрия ацетата к водному раствору какого лекарственного вещества выпадает осадок: A) хлорохинона фосфата; B) хинозола; C) хинина дигидрохлорида; D) папаверина гидрохлорида;+ E) кодеина фосфата.
2. При нагревании на водяной бане нескольких кристаллов какого лекарственного вещества в 2-3 мл смеси ангидрида уксусного и кислоты серной концентрированной (1:1) возникает желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией: A) хлорхинальдола; B) дротаверина гидрохлорида; C) папаверина гидрохлорида;+ D) хлорхинона фосфата; E) ломефлоксацина.
3. Лекарственным веществом, имеющим окрашивание, является:: A) папаверина гидрохлорид; B) промедол; C) дротаверина гидрохлорид;+ D) хинина сульфат; E) кодеин.
4. Какой из перечисленных ниже лекарственных препаратов при взаимодействии с реактивом Марки дает желтое окрашивание, переходящее в оранжевое: A) офлоксацин; B) папаверина гидрохлорид;+ C) дротаверина гидрохлорид; D) хинина сульфат; E) хлорохина фосфат.
ПРИЛОЖЕНИЕ
|
