Количественное определение метронидазола.Растворяют около 0,35 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют 3 капли раствора 1-нафтолбензеина в уксусной кислоте в качестве индикатора и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) хлорной кислотой соответствует 17,2 мг С6Н9N3O3. Тема № 16 - Анализ лекарственных средств, производных пиридинметанола – витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид), пиридоксальфосфат, пиридитол, пармидин (3 часа)
Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов группы производных пиридинметанола. Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: витамина В6, пиридоксальфосфата, пиридитола, пармидина Основные вопросы темы: 1. Классификация лекарственных препаратов производных пиридина. 2. Общие химические реакции для данной группы соединений. 3. Частные реакции на отдельные препараты. 4. Применение лекарственных препаратов подгруппы пиридинметанола в медицине. Методы обучения и преподавания: Устный опрос и презентация материалов по основным вопросам темы занятия. Литература: 1.Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с. 2.Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с. 3.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 4.Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с. Контроль (вопросы): 1.Как осуществляют синтез пиридоксина гидрохлорида? 2.Какими химическими реакциями доказывают подлинность пиридоксина гидрохлорида? Напишите их. 3.Какие физико-химические методы применяют для количественного анализа пиридитола, пиридоксальфосфата? 4.Исходя из химических свойств пармидина, предложите возможные методики количественного определения препарата. Приведите уравнения реакций. Тесты 1.Гидролитическое разложение щелочью при нагревании используют для определения подлинности: A) гомотропина гидробромида; B) кислоты никотиновой; C) пармидина; + D) пиридитола; E) риодипина.
2.При количественном определении какого лекарственного вещества методом кислотно-основного титрования в среде кислоты уксусной ледяной (титрант – 0,1 М раствор кислоты хлорной) требуется добавить раствор ртути (II) ацетата: A) атропина сульфата; B) кислоты никотиновой; C) никотинамида; D) ниаламида; E) пиридоксина гидрохлорида. +
3. Индофенольная реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом является одной из реакций подлинности на A) пиридоксальфосфат; B) пиридитол; C) диэтиламид кислоты никотиновой; D) пиридоксин гидрохлорид; + E) пармидин.
4.Количественное определение пармидина проводят методом A) кислотно-основного титрования в неводной среде;+ B) аргентометрическим методом; C) нитритометрии; D) амперометрии; E) потенциометрического титрования.
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1 – Установить подлинность следующих лекарственных препаратов: а) Пиридоксина гидрохлорида 1. 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 0,1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл воды, 2 мл аммиачного буферного раствора, 1 мл раствора 2,6-дихлорхинонхлоримида, 2 мл бутилового спирта и встряхивают в течение 1 мин. В слое бутилового спирта появляется голубое окрашивание. 2. К 1 мл того же раствора прибавляют 2 капли раствора хлорида железа (III) – появляется красное окрашивание, которое исчезает при добавлении разведенной серной кислоты. б) Таблетки пиридоксальфосфата 1. Одну таблетку, растертую в порошок, взбалтывают с 10 мл воды и фильтруют. К 1 мл фильтрата прибавляют 1 мл воды, 2 мл аммиачного буферного раствора, 1 мл раствора 2,6-дихлорхинонхлорамида, 2 мл бутилового спирта и встряхивают в течение 1 мин. В слое бутилового спирта появляется зеленое окрашивание, быстро переходящее в коричневое (отличие от пиридоксина гидрохлорида). 2. Одну таблетку, растертую в порошок, взбалтывают с 2 мл разведенной азотной кислоты; кипятят в течение 2 мин и фильтруют; полученный раствор дает характерную реакцию В на фосфаты (ГФ Х, с. 743). 3. Наличие альдегидной группы в данном препарате обнаруживают реакцией образования основания Шиффа с фенилгидразином (выпадает желтый хлопьевидный осадок. в) Пиридитола Дисульфидную группу в данном препарате идентифицируют после нагревания его с цинковой пылью на водяной бане. Получившийся в результате реакции сульфид цинка взаимодействует с фосфорно-молибденовой кислотой в присутствии концентрированного раствора аммиака с образованием продукта синего цвета. г) Пармидина Испытание подлинности этого препарата связано с обнаружением наличия уретановых фрагментов. Препарат нагревают с щелочью, в результате щелочного гидролитического расщепления выделяется СН3NH2 (характерный аминный запах). Задание 2 – Провести испытания на чистоту препаратов: а) Пиридоксина гидрохлорида 1. Цветность и прозрапчность: раствор 0,5 г препарата в 5 мл воды должен быть бесцветным и прозрачным. 2. Кислотность: рН 1 % раствора 3,0-3,2. 3. Потеря в массе при высушивании: 1,000 г препарта сушат при температуре 100-105 оС. П4 . Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 оС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %. Высушенную навеску переносят во взвешенный тигль. Сульфатная зола не должна превышать 0,1 % и не должна содержать тяжелых металлов более чем 10 мл эталонного раствора, т.е. не более 0,001 % в препарате. б) Таблетки пиридоксальфосфата 1. Методом ТСХ (на пластинках Силуфол УФ-254) устанавливают наличие примеси пиридоксаля 9не более 1 %) и спектрофотометрически (при 740 нм) содержание свободной фосфорной кислоты (не более 0,4 %) на основе реакции с молибдатом аммония. Задание 3 – Провести количественное определение: а) Пиридоксина гидрохлорида 1. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в воде в мерной колбе емкостью 50 мл и доводят водой до метки. К 20 мл этого раствора прибавляют 2-3 капли раствора бромтимолового синего и титруют из микробюретки 0,1 М раствором натрия гидроксида до первого появления голубой окраски раствора. 2. Метод неводного титрования. Около 0,15 г препарата (точная масса) растворяют в 20 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании. Раствор охлаждают, прибавляют 5 мл раствора ацетата ртути (II) и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до появления изумрудно-зеленового окрашивания (индикатор – кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,02056 г пиридоксина гидрохлорида, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %. б) Пиридоксальфосфата, пиридитола, пармидина количественно определяют кислотно-основным титрованием в неводной среде (ледяная уксусная кислота и титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты). Таблетки пиридоксальфосфата: порошок 5 растертых таблеток по 0,01 г или 3 таблеток по 0,02 г количественно переносят с помощью 50 мл фосфатного буферного раствора (рН около 7) в мерную колбу емкостью 250 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют. 10 мл фильтрата переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, доводят объем раствора тем же фосфатным буферным раствором до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длине волны 388 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. В качестве контрольного раствора используют фосфатный буферный раствор. Содержание пиридоксальфосфата в одной таблетке в граммах (х) вычисляют по формуле: х = [D·250·100]/[a·10·201·100]= [D·250]/[a·201], где D – оптическая плотность испытуемого раствора; 250, 100, 10 – разведения в мл; 201 – удельный показатель поглощения (Е1 см1 %) 100 %-ного пиридоксальфосфата при длине волны 388 нм в фосфатном буферном растворе (рН около 7); а – количество таблеток, взятых на определение. Содержание пиридоксальфосфата в одной таблетке соответственно должно быть 0,009-0,011 г или 0,018-0,022 г. Приготовление раствора фосфатного буфера: 612 мл 1/15 М раствора двузамещенного фосфата натрия (23,877 г Na2HPO4 · H2O в 1 л воды) доводят до 1 л 1/15 М раствором однозамещенного фосфата калия (9,073 г КН2РО4 в 1 л воды). рН буферного раствора должно быть в пределах 6,95-7,05, определяют потенциометрически.
Тема № 17 - Анализ лекарственных средств, производных пиридин-3-карбоновой кислоты: никотиновая кислота, никотинамид, кордиамин, никодин (3 часа)
Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов ряда препаратов производных пиридин-3-карбоновой кислоты. Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов кислоты никотиновой, никотинамида, кордиамина (диэтиламида никотиновой кислоты) и никодина. Основные вопросы темы: 1. Особенности строения лекарственных средств, производных пиридин-3-карбонровой кислоты. 2. Физические и химические свойства лекарственных средств производных пиридин-3-карбоновой кислоты. 3. Общие и частные методы анализа указанных препаратов. 4. Применение препаратов производных пиридин-3-карбоновой кислоты в медицинской практике. Методы обучения и преподавания: Устный опрос и презентация материалов по основным вопросам темы занятия. Литература: 1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с. 3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 4. Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с. Контроль (вопросы): 1. Какие препараты относятся к производным пиридин-3-карбоновой кислоты? 2. Какие препараты, производные никотиновой кислоты, применяют в медицинской практике? 3. Какими качественными реакциями можно доказать подлинность кислоты никотиновой и никотинамида? 4. Напишите структурные формулы кордиамина, никодина. Укажите общие и специфические функциональные группы и напишите рациональные химические названия.
Тесты 1. С помощью какого реактива можно подтвердить наличие пиридинового цикла к кислоте никотиновой? A) раствора цианобромида;+ B) раствора натрия нитропруссида; C) раствора калия ферроцианида; D) раствора нинигидрина; E) раствора бензальдегида.
2. Если при добавлении к 10 мл раствора (1:100) лекарственного вещества 0,5 мл раствора меди сульфата и 2 мл раствора аммония роданида появляется зеленое окрашивание, это: A) гоматропина гидробромид; B) папаверина гидрохлорид; C) кислота никотиновая;+ D) пиридоксина гидрохлорид; E) хинина сульфат
3. Реакция образования азокрасителя возможна при идентификации: A) пикамилона; B) нифедипина; C) никотинамида; D) кислоты никотиновой; E) пиридоксина гидрохлорида.+
4. Реакцией образования основания Шиффа с фенилгидразином подтверждают наличие в пиридоксальфосфате: A) фенольный гидроксил; B) альдегидной группы;+ C) пиридинового фрагмента; D) амидной группы; E) метильной группы.
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1 – Установить подлинность следующих лекарственных препаратов: а) кислоты никотиновой 1. Нагревают 0,1 г препарата с 0,1 г безводного карбоната натрия, развивается запах пиридина. 2. К 3 мл теплого раствора препарата (1:100) приливают 1 мл раствора сульфата меди. Выпадает осадок синего цвета. 3. К 10 мл такого же раствора прибавляют 0,5 мл раствора сульфата меди в 2 мл раствора тиоцианата аммония. Появляется зеленое окрашивание. б) никотинамида 1. При нагревании 0,1 г препарата с 0,1 г карбоната натрия развивается запах пиридина. 2. Нагревают 0,1 г препарата с 2 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия. Появляется запах амимиака. в) реакция Цинке 1. К 1 мл 0,5 % раствора препарата (кислоты никотиновой, никотинамида) прибавляют 1 каплю 5 % раствора аммония роданида, 8 капель 5 % раствора хлорамина Б и 4 капли 10 % раствора натрия гидроксида. Появляется желтое окрашивание. 2. К 0,01-0,05 г препарата (кислоты никотиновой) прибавляют 0,05 г 2,4-динитрохлорбензола, 3 мл 95 % спирта и кипятят в течение 2-3 мин. После охлаждения прибавляют 2 капли раствора натрия гидроксида – появляется буро-красное (кислота никотиновая). г) кордиамина 1. При кипячении 2-3 капель препарата с 3 мл раствора натрия гидроксида выделяется диэтиламин, который определяется по характерному аминному запаху. 2. При прибавлении к раствору препарата раствора сульфата меди появляется интенсивное синее окрашивание. Задание 2 – Провести испытания на чистоту а) кислоты никотиновой 1. Цветность и прозрачность: 2,5 мл препарата разбавляют водой до 10 мл, полученный раствор должен быть прозрачным. 2. Потеря в массе при высушивании: 1,000 г препарата сушат при температуре 100-105 оС в течение 1 ч. Потеря в массе не должна превышать 1 %. 2. К 2 мл этого раствора приливают 2 мл воды и 3 капли раствора фенолфталеина. Если появится розовое окрашивание, то оно должно исчезнуть от добавления 0,1 мл 0,1 М раствора соляной кислоты. Если раствор бесцветный, то розовое окрашивание должно появиться от прибавления 0,1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия (предел кислотности или щелочности). б) никотинамида Приготовление раствора для испытаний (S): 2,5 г препарата растворяют в воде, свободной от диоксида углерода и доводят объем раствора тем же растворителем до 50 мл. 1. Цветность и прозрачность: раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным и иметь нейтральную реакцию. 2. Потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 105 о до постоянной массы. Потеря массы не должна превышать 0,5 %. 3. Кислотность и щелочность: измеряют рН раствора S. Значение должно быть от 6,0 до 7,5. в) кордиамина 1. При прибавлении к 2 мл препарата раствора бромтимолового синего появляется сине-зеленое или синее окрашивание, а при прибавлении к 2 мл препарата раствора фенолфталеина жидкость должна оставаться бесцветной. 2. Окраска препарата не должна быть интенсивнее эталона № 5. Задание 3 – Провести количественное определение содержания: а) кислоты никотиновой Около 0,3 г препарата (точная навеска помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 25 мл свежепрокипяченной горячей воды и по охлаждении титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до не исчезающего в течение 1-2 мин розового окрашивания (индикатор – фенол-фталеин). 1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01231 г кислоты никотиновой, которой в препарате должно быть не менее 99,5 % в пересчете на сухое вещество. б) никотинамида Около 0,15 г предварительно высушенного препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл безводной уксусной кислоты и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до появления изумрудно-зеленого окрашивания (индикатор – кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,01221 г никотинамида, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0 %. в) кордиамина Испытуемый препарат и стакан с дистиллированной водой помещают возле рефрактометра в сосуд с водой температуры 20 оС на 1 ч. Через рефрактометр в течение 1 ч перед определением и в процессе определения пропускают воду с температурой 20 о. На призму рефрактометра наносят несколько капель дистиллированной воды и по шкале находят показатель преломления. Вытирают призму досуха, наносят на неё несколько капель испытуемого раствора и находят показатель преломления. Содержание кордиамина вычисляют по формуле: (n – no)/0,002, где n – показатель преломления испытуемого раствора; no – показатель преломления растворителя (воды); 0,002 – величина прироста показателя преломления при увеличении концентрации кордиамина на 1 %.
Тема № 18 - Анализ лекарственных средств, производных пиридин-4-карбоновой кислоты: изониазид, фтивазид, ниаламид (3 часа)
Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных пиридин-4-карбоновой кислоты. Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: изониазида, фтивазида и ниаламида. Основные вопросы темы: 1. Химическое строение производных изоникотиновой кислоты (пиридин-4-карбоновой кислоты). 2. Физические и химические свойства изониазида, фтивазида, ниаламида. 3. Применение указанных препаратов в медицине. Методы обучения и преподавания: устный опрос и презентация основных вопросов по теме занятия на слайдах. Литература: 1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с. 3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 4. Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с. Контроль (вопросы): 1. Какие препараты, производные изоникотиновой кислоты, применяют в медицинской практике в качестве противотуберкулезных средств? 2. Каковы физические и химические свойства изониазида и фтивазида? 3. Какими качественными реакциями можно доказать подлинность указанных препаратов? Какие из них являются избирательными? 4. В виде каких лекарственных форм заводского изготовления применяют препараты, производные изоникотиновой кислоты? Напишите наименование таблетированных лекарственных форм на русском и латинском языках.
Тесты 1. Для определения подлинности лекарственных веществ, производных изониу4котиновой кислоты, проводят реакцию на пиридиновый цикл с: A) 2,6-дихлорфенолиндофенолом; B) 2,4-динитрохлорбензолом;+ C) 2,6-динитротолуолом; D) 2,4-диоксианилином; E) 2,4-дибромфенолом. 2. Фтивазид по химической структуре является: A) сложным эфиром; B) простым эфиром; C) уретаном; D) гидразоном;+ E) гидразидом; 3. Характерные продукты реакции с раствором серебра нитрата в нейтральной среде и в среде аммиака образует: A) изониазид;+ B) пармидин; C) никотинамид; D) кордиамин; E) ниаламид. 4. Реакция кислотного гидролиза используется для определения подлинности: A) никотинамида; B) пиридоксина гидрохлорида; C) фтивазида;+ D) эмоксипина; E) кордиамина.
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1 – Установить подлинность препаратов: а) изониазида Используют реакции окисления серебра нитратом и меди сульфатом. 1. 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 1 мл раствора прибавляют 3 капли 5 % раствора нитропруссида натрия, 3 капли раствора натрия гидроксида и 1-2 капли разведенной уксусной кислоты. Появляется интенсивное оранжевое окрашивание, переходящее от прибавления 2-3 капель хлороводородной кислоты в красно-коричневое, а при дальнейшем прибавлении по каплям хлороводородной кислоты – в желтое. 2. В нейтральной среде изониазид с ионами серебра образует комплекс белого цвета, который при нагревании разрушается с образованием Ag, N2 и кислоты никотиновой. В кислой среде изониазид с ионами серебра не реагирует. В аммиачной среде реакция протекает мгновенно с образованием металлического серебра: 0,01 г препарата растворяют в 2 мл воды и прибавляют 1 мл аммиачного раствора серебра нитрата; образуется темный осадок; при нагревании на водяной бане на стенках пробирки наблюдается «серебряное зеркало». 3. При взаимодействии с меди сульфатом сначала образуется комплексная соль за счет кислотных свойств изониазида. Затем при нагревании идет окислительно-восстановительная реакция: окисление гидразина до азота (выделение пузырьков газа) и восстановление иона Cu2+ до меди (I) оксида желтого цвета. Методика. 0,1 г изониазида растворяют в 5 мл воды и прибавляют 4-5 капель раствора меди сульфата; выделяется голубой осадок; при встряхивании раствор окрашивается также в голубой цвет. При нагревании раствор и осадок становятся изумрудно-зеленого, а затем грязно-желтого цвета. При этом выделяются пузырьки газа. б) реакция Цинке (изониазид, фтивазид) 1. К 1 мл 0,5 % раствора препарата (изониазида) прибавляют 1 каплю 5 % раствора аммония роданида, 8 капель 5 % раствора хлорамина Б и 5 капель 0,1 М раствора натрия гидроксида, появляется оранжевое окрашивание. 2. К 0,01-0,05 г препарата (изониазида, фтивазида) прибавляют 0,05 г 2,4-динитрохлорбензола, 3 мл 95 % спирта и кипятят в течение 2-3 мин. После охлаждения прибавляют 2 капли раствора натрия гидроксида – появляется красно-бурое окрашивание, переходящее в красно-кирпичное (изониазид), желтовато-бурое, усиливающееся при стоянии (фтивазид). в) фтивазида 1. Растворяют 0,05 г препарата при слабом нагревании в 10 мл этанола и охлаждают. От прибавления одной капли раствора гидроксида натрия светло-желтая окраска раствора переходит в оранжево-желтую. При последующем прибавлении капли разведенной соляной кислоты раствор становится желтым, а затем при дальнейшем подкислении вновь окрашивается в оранжево-желтый цвет. 2. 0,05 г препарата нагревают с 10 мл разведенной хлороводородной кислоты. При этом появляется сильный запах ванилина. г) ниаламида 1. 10 мг препарата нагревают с 5 мл реактива Фелинга; вначале появляются пузырьки газа, а затем образуется красный осадок меди (гидразиновая группа). 2. 2 г препарата растворяют в 10 мл разведенной хлороводородной кислоты, прибавляют 20 мл 20 %-ного водного раствора меди хлорида и нагревают до кипения. Осадок отфильтровывают, растворяют в 40 мл воды, нагревают до кипения и фильтруют. Фильтрат охлаждают в ледяной воде, выпавшие кристаллы перекристаллизовывают еще два раза из 20 мл воды и высушивают при 45 оС до постоянной массы. Температура плавления выделенного N-бензил-β-хлорпропионамида 90-93 оС. Задание 2 – Определить чистоту препаратов: а) изониазида Приготовление раствора (S) для испытаний: 2,5 г препарата растворяют в воде, свободной от углерода диоксида и доводят объем раствора тем же растворителем до 50 мл. 1. Прозрачность и цветность раствора S: раствор должен быть прозрачным и его окраска не должна быть интенсивнее окраски раствора сравнения BY7. 2. Потеря в массе при высушивании: 1,00 г препарата сушат в сушильном шкафу при температуре от 100 до 105 оС. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %. 3. Щелочность: Измеряют рН раствора S; она должна быть в пределах от 6,0 до 8,0. б) фтивазида 1. 0,5 г препарата взбалтывают с 30 мл ледяной воды и фильтруют. От прибавления к подкисленному фильтрату 1 капли 0,1 М раствора натрия нитрита должно появиться синее пятно на йодкрахмальной бумаге. Выдержка 5 мин (гидразид изоникотиновой кислоты). 2. 0.8 г препарата взбалтывают с 40 мл воды в течение 2 мин и отфильтровывают нерастворившийся осадок. 12,5 мл фильтрата, разбавленные водой до 25 мл, от прибавления 2 капель 0,05 М раствора щелочи в присутствии фенолфталеина должны окраситься в красный цвет (ванилин). в) ниаламида 1. Растворимость: мало растворим в воде, трудно растворим в 95 %-ном спирте, очень мало растворим в хлороформе, легко растворим в разведенной хлороводородной кислоте. 2. Хлориды: 2 г препарата встряхивают с 20 мл воды в течение 3 мин и фильтруют. 2 мл фильтрата, разбавленные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в препарате, ГФ РК, т.1, с.122). Задание 3 – Провести количественный анализ препаратов: а) изониазида Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу вместмостью 500 мл с притертой пробкой, растворяют в 100 мл воды, прибавляют 2 г гидрокарбоната натрия, 50 мл 0,1 н раствора йода и оставляют на 30 мин в баню со льдом и затем прибавляют небольшими порциями 20 мл смеси одного объема концентрированной хлороводородной кислоты с двумя объемами воды (при охлаждении раствора). Титруют 0,1 н раствором тиосульфата натрия (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 н раствора йода соответствует 0,003428 г изониазида, которого в препарате должно быть не менее 98 %. б) фтивазида 1. Около 0,05 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу с притертой пробкой емкостью 100 мл, прибавляют 25 мл 9,5-10 % раствора хлороводородной кислоты и кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин. После охлаждения раствора до 50-60о обмывают шлиф холодильника 2 мл хлороводородной кислоты той же концентрации и титруют 0,1 н раствором йодата калия. За 1,5- 2,0 мл до конца титрования к охлажденному до комнатной температуры раствору прибавляют 5 мл хлороформа, сильно встряхивают в течение 5 мин и продолжают титровать 0,1 н раствором йодата калия при сильном встряхивании до исчезновения розовой окраски в хлороформном слое. Окраску хлороформного слоя наблюдают в проходящем свете, при этом колба должна находиться в наклонном положении. 1 мл 0,1 н раствора йодата калия соответствует 0,004521 г безводного фтивазида, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,0 %. 2. Около 0,15 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 5 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 40 мл безводного хлороформа, 8 капель раствора кристаллического фиолетового и титруют из микробюретки 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски от красно-коричневой к серо-зеленой. Параллельно проводят контрольный опыт (переход окраски от фиолетовой к синей). 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,02713 г фтивазида, которого в препарате в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98, 0 %. в) ниаламида Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл разведенной хлороводородной кислоты и далее поступают поступают, как указано в статье «Нитритометрия» (ГФ Х, с.799). В случае использования внутренних индикаторов используют тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим. 1 мл 0,1 М раствора нитрита натрия соответствует 0,02984 г ниаламида, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %.
Тема № 19 - Анализ лекарственных средств, производных тропана: атропина сульфат, гоматропина гидробромид, скополамина гидробромид (3 часа)
Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных тропана.: атропина сульфат, гоматропина гидробромид, скополамина гидробромид. Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов, производных тропана. Основные вопросы темы: 1.Виды изомерии в ряду лекарственных средств, производных тропана, их значение для биологической активности. 2.Методы синтеза препаратов, производных тропана. 3.Физические и химические свойства атропина сульфата, гоматропина гидробромида и скополамина гидробромида. 4.Применение указанных препаратов в медицинской практике. Методы обучения и преподавания: устный опрос и презентация материалов по основным вопросам темы занятия. Литература: 1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с. 3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 4. Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с. Контроль (вопросы): 1. Что общего и в чем отличие химической структуры атропина сульфата, гоматропина гидробромида, скополамина гидробромида? 2. Какие виды изомерии характерны для препаратов, производных тропана? 3. Какие химические реакции являются групповыми и какие избирательными для каждого из препаратов производных тропана? 4. Как применяют и хранят препараты, производные тропана?
Тесты 1. Количественное содержание атропина сульфата в глазных каплях определяют методом: A) нитритометрии; B) алкалиметрии;+ C) броматометрии; D) меркуриметрии; E) комплексонометрии.
2. Реактивом на пиридиновый цикл в реакции Цинке является: A) хлороводородная кислота; B) 2,4-динитрофенилгидразин; C) 2,6-дихлорхинонхлоримид; D) n-диметиламинобензальдегид; E) 2,4-динитрохлорбензол.+
3. По химическому строению лекарственные вещества, производные тропана являются: A) вторичными аминами; B) сложными эфирами;+ C) органическими кислотами; D) спиртами; E) солями органических кислот.
4. Взаимодействие с каким реактивом является специфической реакцией при установлении подлинности гоматропина гидробромида? A) с гидроксидом калия; + B) с хлороводородной кислотой; C) с меди сульфатом; D) с этиловым спиртом; E) с ртути (II) хлоридом.
|
