Хранение.

Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

 

Тема № 8 - Анализ лекарственных средств бензолсульфаниламидов: стрептоцид, сульфацил-натрия, бисептол, сульфадиметоксин, сульфален, фталазол, салазопиридазин (3 часа)

 

Цель: Анализ лекарственных средств бензолсульфаниламидов в в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: изучение физико-химических свойств бензолсульфаниламидов, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества средств бензолсульфаниламидов.

Основные вопросы темы:

1. Синтез сульфаниламидных препаратов.
2. Физические и химические свойства.

3. Качественные испытания.

4. Испытания на доброкачественность.

5. Методы количественного определения.

6. Хранение и применение.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

 

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.В чем заключается теория конкурентного антагонизма сульфаниламидных препаратов?

2.Кем был синтезирован впервые стрептоцид?

3.Какие химические превращения сопровождают синтез амидов сульфаниловой кислоты?

4.Какие возможные методы существуют для бисептола, как комбинированного препарата?

5.Какие методы определения можно предложить для анализа стрептоцида, сульфацил-натрия, сульфадиметоксина, сульфалена, фталазола, салазопиридазина?

6.На какие препараты делятся по фармакологическому действию сульфаниламиды?

7.Какое хранение допускаются для лекарственных препаратов группы сульфаниламидных препаратов?

Тесты

1.Для сульфаниламидов на реакциях галогенирования основан метод количественного определения:

A) аргентометрии;

B) нейтрализации;

C) броматометрии;

D) нитритометрии;

E) меркуриметрии.

 

1. Наличие серы в молекуле сульфаниламидных препаратов можно установить …

A) восстановлением органической части молекулы цинковой пылью в кислой среде;

B) окислением органической части молекулы концентрированной азотной кислотой;

C) разложением 30% раствором натрия гидроксида;

D) по реакции с растворами солей тяжелых металлов;

E) по термическому разложению.

 

1. ГФ Х издания предлагает для сульфаниламидных препаратов титрование методом …

A) аргентометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

 

4. Контролирование содержания какого исходного продукта синтеза устанавливает ГФ Х издания на фталазол …

A) сульфита натрия;

B) салициловой кислоты;

C) фталевой кислоты;

D) цистеина;

Е) мочевины.

 

5. В каких методах используется образование серебряных солей сульфаниламидов?

A) нейтрализации;

B) броматометрии;

C) аргентометрии;

D) фотоколориметрии;

E) комплексонометрии.

 

6. Своеобразной разновидностью реакции образования шиффовых оснований является …

A) мурексидная проба;

B) гидроксамовая проба;

C) лигниновая проба;

D) тиохромная проба;

E) таллейохинная проба.

 

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить испытание на подлинность фталазола, сульфацила-натрия, триметоприма, стрептоцида.

Подлинность фталазола:

А) 0,05 г препарата кипятят с 2 мл воды и 3 каплями разведенной соляной кислоты в течение 1-2 минут. К полученному раствору прибавляют 3 капли 0,1 мол раствора нитрита натрия и взбалтывают; полученный раствор прибавляют к 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок.

Б) К 0,05 г препарата прибавляют 0,05 г резорцина, 1-2 капли концентрированной серной кислоты и сплавляют на пламени горелки в течение 1-2 минут. После охлаждения полученную массу растворяют в 2-3 мл раствора едкого натра и выливают в воду; наблюдается ярко-зеленая флюоресценция.

Подлинность сульфацила-натрия:

А) 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, подкисленной 3 каплями разведенной соляной кислоты. К полученному растворуприбавляют 3 капли 0,1 мол раствора нитрита натрия и взбалтывают; полученный раствор прибавляют к 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок.

Б) 0,1 г препарата растворяют в 3 мл воды и прибавляют 1 мл раствора сульфата меди; образуется осадок голубовато-зеленоватого цвета, который не изменяется при стоянии (отличие от других сульфаниламидных препаратов).

Подлинность триметоприма:

А) Растворяют 25 мг препарата в 5 мл серной кислоты (0,05 моль/л), нагревают, если необходимо, и прибавляют 2 мл смеси 1,6 г перманганата калия, расвторенного в достаточном количестве раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л) до получения 100 мл. Нагревают до кипения и прибавляют к горячему раствору 0,4 мл расвтора формальдегида. Перемешивают, прибавляют 1 мл серной кислоты (0,5 моль/л), перемешивают и снова нагревают до кипения. Охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 мл хлороформа и энергично встряхивают колбу; в хлороформном слое появляется зеленая флуоресценция, заметная при оценке в ультрафиолетовом свете (365 нм).

Б) Температура плавления около 200 ⁰С.

Подлинность стрептоцида:

А) 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, подкисленной 3 каплями разведенной соляной кислоты. К полученному раствору прибавляют 3 капли 0,1 мол раствора нитрита натрия и взбалтывают; полученный раствор прибавляют к 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок.

Б) 0,1 г препарата нагревают в сухой пробирке на пламени горелки; образуется плав фиолетово-синего цвета и ощущается запах аммиака и анилина (отличие от других сульфамидных препаратов).

Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственных препаратов – Phthalazolum, Sulfaculum-natrium.

Испытание на чистоту лекарственного препарата «Phthalazolum»:

- определение примеси свободной фталевой кислоты

1 г препарата взбалтывают с 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, нагревают на водяной бане при температуре 70 ⁰ в течение 5 минут. Быстро охлаждают и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 3 капли раствора фенолфталеина. Розовое окрашивание должно появиться от прибавления не более 0,35 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

- определение примеси норсульфазола

1 г препарата взбалтывают с 10 мл разведенной соляной кислоты в течение 15 минут и после отстаивания при комнатной температуре фильтруют. К фильтрату прибавляют 40 мл воды, 0,5 г бромида калия, 2 капли раствора тропеолина 00 и 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия по 0,05 мл через одну минуту до зеленого окрашивания.

На титрование должно расходоваться не более 0,2 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия.

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,02553 г C₉H₉N₃O₂S₂, которого в препарате должно быть не более 0,5%.

Испытание на чистоту лекарственного препарата «Sulfaculum-natrium»:

Щелочность.

рН 8,5-9,5 (5 % раствор).

Хлориды.

Раствор 0,2 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в препарате).

Сульфаты.

Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02 % в препарате).

Тяжелые металлы.

1 г препарата растворяют в 17,5 мл воды, добавляют 2,5 мл разведенной уксусной кислоты, взбалтывают в течение 5 минут и выпавший осадок отфильтровывают. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).

Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственных препарато в – Streptocidum и Phthalazolum и сделать соответствие лекарственного препарата условиям хранения: