Количественное определениеПорошок растертых таблеток в количестве около 0,8 г (точная навеска) растворяют при нагревании в 10 мл ледяной уксусной кислоты, после охлаждения добавляют 5 мл предварительно нейтрализованного раствора ацетата натрия и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до голубого окрашивания (индикатор кристаллический фиолетовый). 1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02017 г С10Н15NО∙HCl, которого должно быть 0,0225-0,-275 г, считая на среднюю массу одной таблетки.
Тема № 7 - Анализ лекарственных средств нитрофенилалкиламинов: левомицетин и его эфиры (3 часа)
Цель: Анализ лекарственных средств нитрофенилалкиламинов в соответствии с требованиями государственной фармакопеи Задачи обучения: ознакомление с группой нитррофенилалкиламинов в ряду фенилалкиламинов, изучение физико-химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества левомицетина и его эфиров. Основные вопросы темы:
3. Методы испытания лекарственных средств производных нитрофенилалкиламинов. 4. Испытания на чистоту. 5. Синтетический способ получения антибиотиков. 6. Лекарственные формы и применение их в медицинской практике. Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия Литература: 1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с. 2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с. 3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с. 4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.
Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты): 1.Какие физические и химические свойства характерны для левомицетина и его эфиров? 2.Какими химическими реакциями можно подтвердить подлинность левомицетина и левомицетина стеарата? 3.Укажите особенности нитритометрического титрования производных нитрофенилалкиламинов. 4.Какие возможные методы существуют для определения адреналина, норадреналина и их солей? 5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа изадрина, фенотерола, сальбутамола? 6.Какое фармакологическое действие имеет эфедрина гидрохлорид? 7.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов группы фенилалкиламинов? Тесты 1.Укажите антибиотический лекарственный препарат, который изучается в группе нитрофенилакиламинов … A) эфедрина гидрохлорид; B) синестрол; C) норадреналина гидротартрат; D) диэтилстильбестрол; E) левомицетин.
2.Общую реакцию с раствором натрия гидроксида ГФ Х издания предлагает на … A) синестрол; B) кофеин; C) прозерин; D) левомицетина сукцинат; E) натрия пара-аминосалицилат.
A) аргентометрического титрования; B) нитритометрического титрования; C) нейтрализации в водной среде; D) броматометрического титрования; E) иодометрического титрования.
4. Левомицетина стеарат гидролизуется в присутствии концентрированной соляной кислоты являясь … A) карбоновой кислотой; B) ароматической кислотой; C) сложным эфиром; D) аминокислотой; Е) одноатомным фенолом.
5. В каких методах используется реакция азосочетания левомицетина? A) нейтрализации; B) броматометрии; C) аргентометрии; D) фотоколориметрии; E) комплексонометрии.
6. В культуральной жидкости какого гриба обнаружен левомицетин? A) Penicillinum Chrysogenum; B) Streptococcus faecalis; C) Staphylococcus aureus; D) Escherichia coli; E) Streptomyces venezuelae.
ПРИЛОЖЕНИЕ Задание 1. Выполнить испытание на подлинность и на чистоту препарата – левомицетина. Подлинность: А) К 0,1 г препарата прибавляют 5 мл раствора едкого натра и нагревают; появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении этого раствора окраска усиливается, выделяется кирпично-красный осадок и появляется запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды. Хлориды: К 2 мл раствора хлорида (около 0,002 г иона хлорида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака. Для солей органических оснований испытание растворимости образовавшегося осадка хлорида серебра проводят после отфильтровывания и промывания осадка водой. Б) Раствор препарата в 95% спирте вращает плоскость поляризации вправо, в этилацетате – влево. Испытания на чистоту: - удельное вращение От + 18 0 до + 21 0 (5 % раствор в 95 % спирте). - кислотность К 1 г препарата прибавляют 2 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта, хорошо перемешивают в течение 1 минуты и фильтруют. Фильтрат после прибавления 2 капель раствора фенолфталеина и 0,05 мл 0,1 н. раствора едкого натра должен окраситься в розовый цвет, не исчезающий в течение 3 минут. - хлориды 0,3 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 15 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате). - сульфатная зола и тяжелые металлы Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате). Задание 2. Выполнить определение растворимости, подлинности и испытание на чистоту лекарственного препарата – Laevomycetini stearas. Растворимость: Практически нерастворим в воде, трудно растворим в 95 % спирте, легко растворим в хлороформе и ацетоне с образованием во всех случаях мутных растворов. Подлинность: К 0,2 г препарата прибавляют 5 мл раствора едкого натра и кипятят в течение 1-2 минут; поялвяется красно-оранжевое окрашивание. 0,1 г препарата помещают в коническую колбу емкостью 50 мл, прибавляют 10 мл концентрированной серной кислоты и нагревают на сетке в течение 5 минут. На поверхность всплывают маслянистые капли, затвердевающие при охлаждении. Испытание на чистоту: - определение примеси свободной стеариновой кислоты Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 50 мл и растворяют при нагревании на водяной бане в 25 мл 95% спирта, нейтрализованного по фенолфталеину. По охлаждении раствор титруют 0,1 н. раствором едкого натра с тем же индикатором. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02845 г стеариновой кислоты, которой должно быть не более 3,0%. Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственного препарата – Laevomycetinum и сделать соответствие лекарственного препарата условиям хранения:
|
