Таким образом, первичным стимулом, запускающим активацию тромбоцитов, является связывание мембраны тромбоцитов с коллагеном.

А дальше развиваются процессы, представленные на рис. 3. Молекулы АДФ, ТХА₂ и брадикинина действуют на свои рецепторы, расположенные в мембране тромбоцитов. Это приводит к активации фосфолипазы С (ФЛС), которая разрушает фосфолипиды мембраны и образует из них инозитолтрифосфат (IP₃). За счет того, что в цитоплазме растет концентрация IP₃, увеличивается внутриклеточная концентрация ионов Са²⁺. Ионы Са²⁺ способствуют тому, что:

- гликопротеин GPIIb/IIIa меняет свою конформацию и переходит в активное состояние. Теперь гликопротеин GPIIb/IIIa может соединяться с фибриногеном – ключевая реакция, необходимая для агрегации тромбоцитов.

- ЦОГ-1 начинает работать еще интенсивнее, и за пределы тромбоцита выбрасывается еще большее количество ТХА₂. Из везикул усиливается выброс содержащихся в них веществ – АДФ, серотонина, тромбина и пр. За счет того, что в плазме крови в районе повреждения эндотелия увеличивается содержание ТХА₂ и АДФ (не стоит забывать и о брадикинине, высвобождаемом из поврежденных эндотелиоцитов), происходит вовлечение в процесс все большего количества тромбоцитов – в них тоже увеличивается концентрация ионов Са²⁺, что ведет к активации гликопротеина GPIIb/IIIa. В результате огромная масса тромбоцитов оказывается способной связать фибриноген, что, собственно, и приводит к агрегации тромбоцитов

Следовательно, вторичным (и главным!) стимулом, запускающим агрегацию тромбоцитов, является выделение из тех тромбоцитов, которые первыми прилипли к месту повреждения, биологически активных веществ (ТХА₂ и АДФ).

Вещества, выделяемые из тромбоцитов - ТХА₂, АДФ, серотонин – воздействуют на свои рецепторы, расположенные в стенке сосудов → ↑ФЛС → ↑IP₃ → ↑Са²⁺ → улучшение взаимодействия актина и миозина → сокращение мышечных клеток сосудистой стенки → сужение сосудов → облегчение образования тромбов (влияние всех перечисленных веществ на сосудистую стенку на рис. 3 не показано).

Рис. 3. Молекулярные механизмы, обеспечивающие первичный гемостаз.

Б) Вторичный гемостаз (свертывание крови)

Тромб, образованный из тромбоцитов, является мягким и нестабильным. Вторичный гемостаз необходим для того, чтобы сделать тромб твердым и стабильным.

Суть вторичного гемостаза (свертывания крови) сводится к тому, что поврежденный эндотелий активирует каскад реакций, в ходе которых одни факторы крови активируют другие (рис. 4). Последними реакциями данного каскада являются:

- образование из протромбина (II фактор) тромбина (IIa фактор);

- под влияние тромбина (IIa фактор) фибриноген (I фактор) превращается в фибрин (Ia фактор), который затем под влиянием XIIIa фактора полимеризуется в фибриновые нити, хаотично располагающиеся между тромбоцитами и охватывающие их снаружи. В таком состоянии тромб становится плотным и стабильным. Дополнительная стабилизация тромба достигается за счет того, что в мелких ячейках, образованных фибриновыми нитями, застревают другие форменные элементы крови (эритроциты и пр.).

Когда мы с вами рассматривали первичный гемостаз, то говорили, что в нормальных условиях существуют факторы, препятствующие агрегации тромбоцитов – например, PgI₂, аденозин. Точно также существуют факторы, которые в нормальных условиях препятствуют свертыванию крови. Например, антитромбин II, антитромбин III угнетают активность XIIa, XIa, Xa, IXa и IIа факторов свертывания крови, тем самым нарушая тромбообразование.

Внимание! Рис. 4 дан скорее для общего ознакомления, чем для тщательного запоминания.