Антикоагулянты. Антикоагулянты – лекарственные вещества, которые нарушают свертывание крови.

 

Антикоагулянты – лекарственные вещества, которые нарушают свертывание крови.

 

Лекарственные вещества

1. Антикоагулянты прямого действия:

- гепарин

- фраксипарин

- эноксапарин

2. Антикоагулянты непрямого действия

- неодикумарин

- фенилин

 

Антикоагулянты прямого действия

Гепарин - естественный антикоагулянт, являющийся по химической природе мукополисахаридом с молекулярным весом около 15 кДа, который образуется в тучных клетках. В медицинских целях его получают из печени и легких крупного рогатого скота и из кишечника свиней.

Выше, при разборе физиологии системы крови, мы говорили, что в норме в ней присутствуют антитромбины, которые препятствуют свертыванию крови. Однако, они медленно работают. После соединения с гепарином антитромбины меняют свою

конформацию, что приводит к ускорению их работы. В результате они очень быстро инактивирует факторы свертывания крови, препятствуя свертыванию крови (рис. 8).

Исследования свидетельствуют о том, что гепарин ускоряет работу антитромбина III и, возможно, антитромбина II, что приводит к инактивации IIa (тромбин), IXa, Xa, XIa и XIIa факторов свертывания крови.

Гепарин – мукополисахарид, поэтому при пероральном приеме он разрушается в желудке. Вследствие этого его вводят подкожно или внутривенно. Действие гепарина развивается через 5 – 10 мин и длится 2 – 6 ч, обычно его вводят 3 раза в день.

Недостатки гепарина: кратковременность действия, способность вызывать геморрагии (кровотечения) и тромбоцитопению.

Фраксипарин, эноксапарин – низкомолекулярные гепарины, получаемые путем фрагментации природного гепарина. Их молекулярная масса около 5 кДа.

Механизм действия у фраксипарина и эноксапарина такой же, как у природного гепарина – ускорение работы антитромбинов.

 

 

	Рис. 8. Механизм действия гепарина (адаптировано из Howland R.D., Mycek M.J. Lippincott’s illustrated reviews: pharmacology (2009)

 

Исследования показывают, что способность гепаринов инактивировать те или иные факторы свертывания крови сильно зависит от длины молекулярной цепочки гепаринов. У природного гепарина молекула длинная, поэтому он мог инактивировать IIa (тромбин), IXa, Xa, XIa и XIIa факторы свертывания крови. Фраксипарин и эноксапарин – это фрагментированный природный гепарин, поэтому длина у их молекул небольшая. Она позволяет инактивировать только один из пяти упомянутых факторов – Xa.

Фраксипарин и эноксапарин также, как и природный гепарин, не принимают внутрь – обычно их вводят подкожно. Действие развивается через 5 – 10 мин и длится не менее 8 – 12 ч, поэтому часто их вводят 1 раз в день. Угроза развития геморрагий и тромбоцитопении минимальна. Тем не менее, их не рекомендуют применять при склонности к кровотечениям, нарушениях мозгового кровообращения и тромбоцитопении.

 

Внимание! Действие гепаринов проявляется за счет ускорения работы антитромбинов. Поскольку антитромбины находятся в самой плазме крови, то гепарины будут нарушать свертываемость крови как в организме, так и в пробирке.

 

Антикоагулянты непрямого действия

Неодикумарин и фенилин нарушают восстановление эпоксидной формы витамина К в его активную гидрохиноновую форму, в результате чего нарушается синтез в печени II (протромбина),VII, IX и X факторов свертывания крови. Как следствие, концентрация этих факторов в плазме крови снижается, что приводит к нарушению свертывания крови. Эффекты данной группы антикоагулянтов развиваются после значительного латентного периода и нарастают во времени. Максимальное снижение свертывания крови на фоне приема этих препаратов наблюдается через 24 – 48 ч, длительность действия 2 – 4 дня.