Методы количественного определения. Испытания на чистоту.

Цефалоспорины являются кислотами (за счет карбоксильной группы в 4-м положении); некоторые из них применяются в виде натриевых солей (цефалотин). Цефалексин обладает амфотерными свойствами: кроме карбоксильной группы в 4-м положении, содер­жит основную группу — алифатическую аминогруппу в остатке D-oc-аминофенилуксусной кислоты.

Значение рН 0,5% водного раствора цефалексина составляет 3,5— 5,5; цефалотина - 4,5—7,5.

Общие химические свойства цефалексина и цефалотина обус­ловлены наличием в их составе молекул атома серы в дигидротиа-зиновом кольце (способность к окислению) и (З-лактамного кольца (гидроксамовая реакция).

Реакцию окисления проводят 80% раствором H₂SO₄, содержащей 1% азотной кислоты. Цефалексин образует желтое окрашивание, цефалотина натриевая соль - оливково-зеленое, переходящее в красновато-коричневое.

Гидроксамовая реакция на (З-лактамное кольцо проводится по методике для пенициллинов. Цефалотин, кроме того, дает гидро-ксамовую реакцию и на сложно-эфирную группу:

Цефалексин (как и ампициллин, амоксициллин) содержит в ацильной части молекулы остаток а-фениламиноуксусной кислоты и поэтому дает реакцию с нингидрином (вишневое окрашивание) и сульфатом меди после нейтрализации раствором гидроксида на­трия (оливково-зеленое окрашивание).

Цефалотина натриевая соль дает реакцию на натрий (окрашива­ние бесцветного пламени горелки в желтый цвет).

Для количественного определения цефалоспоринов используют следующие методы.

1. Определение активности проводят микробиологическим мето­дом диффузии в агар с тест-культурой Bacillus subtilis в сравнении со стандартными образцами препаратов.

2. Йодометрический метод проводится так же, как для солей бензилпенициллина, с применением ацетатного буфера рН 4,7 +0,05. Содержание цефалексина и цефалотина должно быть не' менее 95,0% в пересчете на сухое вещество.

3. Для цефалексина-стандарта рекомендуется метод кислотно-основного титрования в неводной среде: растворяют вещество в муравьиной кислоте, затем добавляют ледяную уксусную кислоту и титруют потенциометрически раствором хлорной кислоты: