Т Е Т Р А Ц И К Л И Н Ы.

Это группа бактериостатических антибиотиков ШСД, применяемая при инфекциях, вызванных грам (+) и грам (-) микроорганизмами. Тетрациклины угнетают синтез белка на рибосомах, связываясь с 30S субъединицей бактериальных рибосом и блокируя присоединение аминоацил - тРНК к аминоацильному участку комплекса рибосома - мРНК. Через наружную мембрану грам (-) бактерий тетрациклины проникают путем простой диффузии через поры, образованные белками-поринами, а через цитоплазматическую мембрану - с помощью специальной системы активного транспорта. Механизм проникновения препаратов АБ этой группы внутрь клеток грам (+) бактерий не ясен до сих пор, но установлено, что он тоже требует затраты метаболической энергии.

Устойчивость к препаратам тетрациклинов формируется за счет: 1) понижения внутриклеточной концентрации АБ вследствие его замедленного проникновения в клетку, или приобретения переносчика, удаляющего препарат из бактериальных клеток путем активного транспорта; 2) понижения сродства тетрациклинов к рибосомам, обусловленное присоединением к последним защитных белков; 3) инактивации тетрациклинов бактериальными ферментами. Устойчивость в группе тетрациклинов перекрестная, т.е. если к одному препарату выявлена резистентность, то неэффективны все тетрациклины. У кишечной палочки как, вероятно, и у других микроорганизмов, устойчивость к тетрациклинам кодируется преимущественно плазмидными генами и часто индуцируется самими анти-биотиками. Резюмируя, можно сказать, что резистентность к препаратам тетрациклинов формируется медленно, что делает их применение при хроническом течении инфекций эффективным. В целом это высокотоксичная группа АБ, особенно это касается препаратов I поколения. Наиболее эффективным и применяемым препаратом группы тетрациклинов является

Доксициклина гидрохлорид - выпускается в таблетках и капсулах по 0,1; в ампулах, содержащих порошкообразную субстанцию в количестве 0,1.

Назначается препарат перорально 1 раз в день, в самом начале лечения назначается ударная доза по 1 капсуле на прием 2 разза в день. После растворения препарат вводися в/в капельно. Доксициклин хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность этого пути составляет 95%, причем лучше натощак. Всасывание идет в желудке и верхних отделах тонкого кишечника. Соли Al, Ca, Mg, Fe, Zn, Bi а также молочные продукты образуют с ним хелатные комплексы, тормозящие всасывание в ЖКТ, это же свойство может привести к откладыванию лекарства в костях и зубах, особенно это опасно у детей. С белками плазмы связывается около 88% введенной дозы. Доксициклин хорошо распределяется по всему организму больного, хорошо проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, накапливается в клетках ретикулоэндотелиальной системы, костях, дентине и зубной эмали, особенно в период их закладки. Плохо проникает в СМЖ, но хорошо проходит плацентарный барьер, накапли-вается в материнском молоке. Выводится преимущественно с желчью через кишечник, но присутствует в кале в виде неактивных метаболитов, поэтому практически не воздействует на нормальную микрофлору кишечника и не провоцирует развитие дисбактериоза. T ½; составляет около 20 часов.

С.Д. Широкий: возбудители чумы, холеры, туляремии, бруцеллеза, риккетсиозов, бореллиозов; анаэробы, легионелла, хламидии, микоплазма, уреаплазма, возбудитель сифилиса и т.д.

П.П. Как АБ выбора: при чуме, холере, туляремии, бруцеллезе, риккетсиозах, бореллиозах, уреаплазменном уретрите, микоплазменной пневмонии, хламидиозах.

Как АБ резерва: при неэффективности или непереносимости других АБ, например при сифилисе.

П.Э. Тошнота, рвота, диарея, возможны явления дисбактериоза, поражения печени, почек (особо опасно применение просроченных препаратов), фотодерматиты, тератогенный; может откладываться в костях и зубах плода, вызывать угнетение кроветворения, головокружение, аллергии.

Тетрациклина гидрохлорид и метациклин действуют и применяются подобно доксициклину, но уступают ему в активности, вследствии меньшей биодоступности при всасывании в ЖКТ и превосходят в токсичности. Чаще применяются местно, в виде мази, при инфекционных поражениях кожи (3% мазь) и глаз (1% мазь), что позволило минимизировать побочные эффекты препаратов.