Возможные модификации ксенобиотиков в первой фазе обезвреживания
ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ КСЕНОБИОТИКОВ Фаза- МИКРОСОМАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ Возможные модификации ксенобиотиков в первой фазе обезвреживания
Ферментные системы: 1) NADPH-P450 редуктаза и цитохром Р450 (НАДФН‑цитохром Р450‑оксидоредуктаза) 2) NADH-цитохром-b5 редуктаза, цитохром b5 и стеароил-КоА-десатураза. (НАДН‑цитохром b5‑оксидоредуктаза)
Связывание (1) в активном центре цитохрома Р450 вещества RH активирует восстановление железа в теме - присоединяется первый электрон (2). Изменение валентности железа увеличивает сродство комплекса P450-Fe2+·RH к молекуле кислорода (3). Появление в центре связывания цитохрома Р450 молекулы О2 ускоряет присоединение второго электрона и образование комплекса P450-Fe2+O2--RH (4). На следующем этапе (5) Fe2+ окисляется, второй электрон присоединяется к молекуле кислорода P450-Fe3+O22-. Восстановленный атом кислорода (О2-) связывает 2 протона, и образуется 1 молекула воды. Второй атом кислорода идёт на построение ОН-группы (6). Модифицированное вещество R-OH отделяется от фермента (7).
2 ФАЗА- РЕАКЦИИ КОНЬЮГАЦИИ, в результате которых чужеродное вещество, модифицированное ферментными системами ЭР, связывается с эндогенными субстратами - глюкуроновой кислотой, серной кислотой, глицином, глутатионом. Образовавшийся конъюгат удаляется из организма. ФЕРМЕНТЫ:
|
