Мышечные релаксанты.

Это ЛВ, расслабляющие скелетные мышцы. МД состоит в блокаде передачи импульсов с окончаний двигательных нервов на мышечные клетки в результате. влияния на н-ХР. Родоначальником этой группы является яд кураре, который индейцы Южной Америки использовали для смазывания наконечников стрел. Сведения о нем привезли в Европу моряки экспедиции Колумба. Угнетение нервно-мышечной передачи ядом кураре доказали Клод Бернар в 1851 г. и русский ученый Е.В. Пеликан в 1857 г. В медицинскую практику эти ЛС внедрены после исследований Гриффитса и Джонсона в 1942 г.

По МД миорелаксанты делятся на 3 рруппы: 1) антидеполяризующие (тубокурарина хлорид, анатруксоний, панкурония бромид, мелликтин и др.); 2) деполярнэующе (дитилин); 3) смешанного действия (диоксоний). В химическом отношении большинство их являются бисчетвертичными аммониевыми соединениями, а мелликтин - третичным амином.

МД антидеполяризующих ЛС связан с блокадой н"ХР. Они являются конкурентными антагонистами АЦХ и препятствуют его взаимодействию с н-ХР. При увеличении концентрации АЦХ в синапсах происходит вытеснение релаксанта из связи с н-ХР и деполярзация постсинаптической мембраны. Характерными чертами этого блока являются: а) отсутствие фазы фибриляции мышц перед их расслаблением; б) отсутствие потери калия мышцами; в) усиление нервно-мышечного блока средствами для наркоза, местными анестетиками; г) антагонизм с антихолииэстеразными веществами.

МД деполяризующих ЛС связан со структурным сходством их с АЦХ (молекула дитилина представляет удвоенную молекулу АЦХ). благодаря этому они подобно АЦХ вызывают деполяризацию постсинаптической мембраны. Однако гидролиз их холинэстеразой происходит медленно, благодаря чему деполяризация длится несколько минут. В этот период н-ХР нечувствительны к АЦХ и импульсы не передаются, что и приводит к релаксации мышц. Характерными чертами этого блока являются: а) фибриляция мышц сразу после введения препарата; б) потеря калия мышцами; в) усиление блока антихолинэстеразными веществами.

МД релаксантов со смешанным влиянием на постсииаптическую мембрану вначале заключается в развитии деполяризации, а затем антидеполяризации. Таким свойством обладает диоксоний.

Основные показания: а) оперативные вмешательства; 6) интубация трахеи; в) вправление отломков костей, вывихов суставов; г) снятие судорог при столбняке, при электросудорожной терапии, отравлении стрихнином. ПЭ проявляются в виде гипотонии (аитидеполяризующие), гипертензии (деполяризующие), тахикардии (анатруксоний), аритмии (дитилин), бронхоспазма (тубокурарин), мышечных болей (дитилин). При наследственной недостаточности холинэстеразы крови под влиянием дитилина может- возникнуть длительное апноэ (до 6-8 ч). При передозировке антидеполяризующих ЛС применяют антихолинэстеразные ЛС (прозерин). Антагонистов дитилина нет, поэтому при его передозировке проводят переливание крови и симптоматическую терапию. При назначении миорелаксантов необходимо иметь аппарат для искусственного дыхания.

Лекция 6.

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

К ним относятся ЛВ, влияющие на передачу импульсов в адренергических синапсах. Делятся на средства, усиливающие передачу импульсов (адренопозитивные, адреномиметические), и ЛС, ослабляющие передачу импульсов в адренергических синапсах (адренонегативные, антиадренергические).

Медиатором адренергических синапсов является норадреналин, который синтезируется в окончаниях симпатических нервных волокон. Источником является фенилаланин, из которого последовательно образуются тирозин, диоксифенилаланин, дофамин, норадреналин и адреналин. Норадреналин (НА) депонируется в везикулах в виде стабильной и лабильной фракций. Под влиянием импульса НА выделяется в синаптическую щель через пресинаптическую мембрану и стимулирует адренорецепторы (АР), которые. являются липолротендными молелулами, встроенными в постсииалтнческую мембрану. При взаимодействии с НА или подобными ему веществами (адреномиметиками) они изменяют свою конфигурацию и обеспечивают движение ионов через мембрану, что приводит к ее деполяризации и изменению функции клетки. Инактивация НА осуществляется путем ферментативного расщепления катехол-орто-метилтрансферазой (КОМТ) и обратного нейронального захвата (80%). Следовательно, пополнение запасов НА идет преимущественно за счет обратного захвата и лишь 20% за счет синтеза. В инактивации НА участвует также моноаминоксидаза (МАО), которая находится в цитоплазме нервного окончания.

АР обладают различной чувствительностью к разным ЛВ и подразделяются на а- и в-АР, а-АР делятся на а1 и а2-АР. а1-АР расположены на постсинаптической мембране, а2-АР - на пресинаптической мембране и лостсинаптически. Пресинаптические а2-АР регулируют освобождение НА из нервных окончаний по принципу обратной связи, а внесинаптические а2-АР стимулируются циркулирующим НА и адреналином. а-АР локализованы преимущественно в сосудах. в-АР делятся на в1-АР (в сердце) и в2-АР (в бронхах, матке, кишечнике, сосудах). в-АР находятся на постсинаптической мембране. Предполагается, что в2-АР имеются также на пресинаптической мембране, осуществляя положительную обратную связь, т.е. способствуют освобождению НА из нервных окончаний.

а1-АР преобладают в сосудах кожи, подкожной клетчатки, слизистых оболочек, почек, кишечника, в сфинктерах ЖКТ, в селезенке, в радиальной мышце радужной оболочки глаза, а в2-АР - в сосудах скелетных мышц, в сердце, гладких мышцах бронхов, матки, кишечника. При стимуляции а-АР- наблюдается сужение сосудов, повышение АД, расширение зрачка, угнетение тонуса и моторики кишечника, сокращение сфинктеров ЖКТ, капсулы селезенки, матки. Стимуляция в-АР сопровождается расширением сосудов скелетных мышц (в2-АР), усилением работы сердца (в1), снижением тонуса мышц бронхов, ЖКТ, матки (в2), увеличением гликогенолиза (в2) и липолиза (в1).

ЛС могут воздействовать на передачу импульсов в адренергических синапсах влиянием на следующие процессы: 1) синтез НА, 2) депонирование НА в везикулах, 3) ферментативное расщепление НА, 4) выделение НА из окончаний нервов, 5) обратный нейрональный захват НА, 6) активность АР пресинаптической и постсинаптической мембран.

Адренергические ЛС принято делить с учетом их влияния на АР. По влиянию на АР постсиналтической мембраны они делятся на адреномиметики и адреноблокаторы, а по влиянию на пресинаптическую мембрану (окончания симпатических нервов) - на симпатомиметики и симпатолитики.