Средства для лечения бронхообструктивных заболеваний.

Бронхообструктивные заболевание являются наиболее частой причиной нарушений легочного газообмена. Независимо от причины этих заболеваний патофизиологической основой обструкции бронхов служат воспаление и отек слизистой бронхов, спазм бронхиальных мышц и закупорка просвета бронхов вязким секретом. Лечебные мероприятия должны быть направлены на устранение этих факторов, которые взаимосвязаны и усиливают друг друга.

Основное значение имеет воспалительный процесс в бронхах, который способствует развитию бронхоспазма и накоплению вязкого секрета. Бронхоспазм возникает в результате нарушения нейрогенной и гуморальной регуляции тонуса бронхиальных мышц. К нейрогенным факторам относятся угнетение в2-АР и активация м-ХР. Гуморальными факторами, провоцирующими бронхоспазм, являются медиаторы аллергических реакций (гистамин, серотонин, медленно действующая субстанция анафилаксии и др.), выделяемые тучными клетками, базофилами и тромбоцитами.

Возбуждение в2-АР сопровождается активацией аденилатциклазы, накоплением цАМФ, который блокирует кальциевые каналы, уменьшает активность актомиозина и расслабляет гладкие мышцы бронхов. Поэтому в2-адреномиметики расслабляют мышцы бронхов, а в-адрвноблокаторы способствуют их спазму. Возбуждение м-ХР приводит к активации гуанилатциклазы и увеличению синтеза циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), под влиянием которого возрастает поступление ионов кальция в клетки, что сопровождается активацией актомиозина и повышением тонуса гладких мышц. Поэтому м-холиноблокаторы препятствуют развитию бронхоспазма, а холиномиметики способствуют. При увеличении цАМФ снижается выделение гистамина из тучных клеток и базофилов, угнетается синтез антител, а при увеличении концентрации цГМФ возникают противоположные эффекты. Таким образом, для устранения бронхоспазма можно использовать в2-адреномиметики и м-холиноблокаторы. Содержание цАМФ можно увеличить также за счет угнетения фосфодиэстеразы, которая обеспечивает его гидролиз. Таким действием обладают эуфиллин и теофиллин. Спазм бронхов можно устранить антагонистами кальция, которые уменьшают вход кальция в клетки, простагландинами группы Е, повышающими содержание цАМФ и снижающими высвобождение факторов анафилаксии. Большое значение имеют противоспалительные, противоаллергические и десенсибилизирующие ЛС. Их лечебное действие обусловлено угнетением синтеза и выделения факторов аллергии и восстановлением функции в2-АР (глюкокортикоиды, кромолин-натрий и кетотифен). Для удаления вязкого воспалительного секрета из бронхов используют отхаркивающие ЛС.

Классификация ЛС для лечения бронхообструктивных заболевании включает следующие препараты: 1) бронхорасщиряющие (бронхолитические) ЛС - а) в2-адреномиметики (салбутамол, фенотерол, тербуталин, орцилреналин, изадрин, адреналин, эфедрин); 6) м-холиноблокаторы (ипратропия бромид, атропин, платифиллин); в) миотропные средства (эуфиллин, теофиллин); 2) противоспалительные, антиаллергические и десенсибилизирующие средства (глюкокортикоиды, кромолин-натрий, кетотифен); 3} отхаркивающие (мокротолитические) средства. Если астма имеет инфекционно-аллергическое происхождение, используют также противомикробные ЛС.