УЧЕБНЫЙ МАТЕРИАЛ

Суспензии ( Suspensiones ) - жидкая лекарственная форма для внут­реннего (микстуры-суспензии), наружного (примочки, спринцевания, полоскания, капли, линименты и т. д.) и парентерального применения (чаще с целью пролонгирования терапевтического действия лекарственного вещества), содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порош­кообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дис­персионной среде. Размер твердых частиц дисперсной фазы варьирует в пределах 0,1-1 мкм (тонкие суспензии) и более 1 мкм (грубодисперсные суспензии). В медицинской практике наиболее часто применяют суспензии, представляющие собой взвеси порошков лекарственных веществ в воде, водных вытяжек из лекарственного растительного сырья, глицерине или жирных маслах. Суспензии образуются в следую­щих случаях:

1) прописаны вещества, не растворимые в жидкой дисперсионной среде. Например, такие вещества, как сера и камфора не растворимы в воде;

2) завышен предел растворимости веществ, например, в воде - кислоты борной в концентрации более 5%, натрия тетраборат - более 8%;

3) назначены вещества, порознь легко растворимые в воде, но образующие при взаимодействии нерастворимые соединения. Например, при взаимодействии цинка сульфата и ацетата свинца в растворе происходит образование нерастворимого соединения - сульфата свинца, который выделяется в виде мельчайшего порошка;

4) в результате замены растворителя, например, добавление в микстуры галеновых и новогаленовых средств.

Применение лекарственных веществ в форме суспензии имеет ряд преимуществ:

1. большая суммарная поверхность твердой фазы обеспечивает хороший терапевтический эффект;

2. легче, чем у истинных растворов, достигается химическая стабильность. Это особенно важно при изготовлении лекарственных форм с антибиотиками.

3. возможность одновременного применения как растворимых, так и нерастворимых веществ;

4. изменяя размер частиц, можно регулировать длительность действия;

5. в некоторых случаях снижается отрицательное воздействие желудочного сока на действующее вещество;

6. менее интенсивный вкус суспензий, чем растворов. Кроме того, имеется возможность коррекции вкуса лекарств введением сиропов, ароматизаторов;

7. удобство лекарственной формы для пациентов, особенно для детей, которые не могут глотать таблетки или капсулы;

8. возможность отпуска в виде сухого полуфабриката.

Недостатками суспензий являются:

1. физическая неустойчивость: осаждение (седиментация), соеди­нение и увеличение размеров частиц (агрегация) и соединение твердой и жидкой фазы (конденсация). Данные физические явления приводят к осаждению или всплытию твердой фазы. Нарушается принцип однородности дозирования;

2. необходимость пациенту перед применением интенсивно переме­шивать суспензии для восстановления однородного состояния;

3. неудовлетворительно малый срок годности.

Суспензии - всесторонне свободные дисперсные системы. Для них характерны следующие свойства:

а) это мутные системы не только при боковом освещении, но и в проходящем свете. Они дают конус Тиндаля;

б) осмотическое давление отсутствует;

в) броуновское движение выражено слабо, диффузия не обнаруживается.

Суспензии представляют собой непрозрачные жидкости с размером частиц, указанном в частных статьях, не проходящие через бумажный фильтр и видимые под обычным микроскопом (более 0,1 мкм). Степень мутности определяется концентрацией частиц дисперсной фазы и степенью их дисперсности. Наличие этих взве­шенных частиц определяет вторую особенность суспензий - их неустойчивость. Как микрогетероген­ные системы суспензии характеризуются кинетической (седиментационной) и агрегативной (конденсационной) неустойчивостью.

Седиментационная устойчивость суспензий, выражающуюся в неизбежном оседа­нии взвешенных частиц дисперсной фазы под действием силы тяжести. При этом различают суспензии агрегативно устойчивые (т. е. частицы оседают не слипаясь) и суспензии агрегативно неустойчивые (частицы под воздействием молекулярных сил сцепления образуют агрегаты-хлопья). Скорость седиментации зависит от степени дисперсности и некоторых других факторов и в общем виде определяется законом Стокса, согласно которому скорость седиментации прямо пропорцио­нальна квадрату диаметра частиц, разности плотностей частиц и дис­персной среды и в 18 раз обратно пропорциональна вязкости среды:

=

U= ,

где V - скорость оседания частиц,

U - устойчивость,

г -радиус частиц,

d _m - плотность фазы,

- плотность среды,

g - ускорение свободного падения,

- вязкость среды.

Из закона Стокса следует: чем выше степень измельчения частиц и больше вязкость среды, тем выше седиментационная устойчивость сус­пензий. Кроме того, устойчивость суспензий зависит от степени сродс­тва лекарственного вещества к дисперсионной среде, наличия элект­рического заряда частиц. В суспензиях частицы твердой фазы в случае хорошей смачиваемости дисперсионной средой покрыты сольватными оболочками, которые препятствуют коалесценции (объединению) час­тиц (суспензии веществ с гидрофильными свойствами). Поэтому введе­ние поверхностно-активных веществ (ПАВ) не требуется. При плохой смачиваемости сольватные оболочки не образуются, в результате чего происходит осаждение или всплывание твердых частиц (суспензии веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами).

Для повышения устойчивости суспензий с гидрофобными вещес­твами используют:

а) Загустители — вещества, обладающие незначительной поверх­ностной активностью, но обеспечивающие стабильность суспензии за счет повышения вязкости системы.

Различают загустители:

1. природные (камеди, альгинаты, каррагенаны, гуаровая смола, желатин);

2. синтетические (МЦ, натрия карбоксиметилцеллюлоза - Carbopol®);

3. неорганические (аэросил, бентонит, магния алюмосиликат - Veegum®).

б) Стабилизаторы - ПАВ, понижающие межфазное поверхностное натяжение на границе раздела фаз (твины, жиросахара, пентол, эмульгатор Т-2 и др.).

В таблице 19 представлены стабилизаторы и их концентрации, применяемые для изготовления суспензий гидрофобных веществ.

Примечание. Для стабилизации суспензии серы для наружного при­менения рекомендуют использовать мыло медицинское в количестве 0,1- 0,2 г на 1,0 г серы. С медицинской точки зрения добавление мыла целесо­образно, так как оно разрыхляет поры кожи, являясь ПАВ, и способствует глубокому проникновению серы, которую используют при лечении чесотки и других кожных заболеваний. Следует иметь в виду, что мыло в качестве стабилизатора серы рекомендуется применять только по указанию врача. Если в рецепте содержатся соли двухвалентных металлов, то количество мыла увеличивают до 0,3-0,4 г на 10 г серы. Одновременно рекомендуется проводить стерилизацию серы в суспензиях спиртом и глицерином.

 

Таблица 19. Стабилизаторы суспензий Стабилизатор Количество стабилизатора (г) на 1,0 лекарственного вещества с резко выраженными гидрофобными свойствами с нерезко выраженными гидрофобными свойствами Желатоза 1,0 0,5 Твин-80 0,2 0,1 Крахмал 1,0-5% геля 0,5-5% геля Метилцеллюлоза 1,0-5% геля

 

Для стабилизации лекарственных веществ с резко выраженны­ми гидрофобными свойствами используют желатозу в соотноше­нии 1:1, а с нерезко выраженными свойствами - 1:0,5. Исключение: суспензия серы

В Государственной Фармакопее есть общая статья «Суспензии». В соответствии ГФ РБ том III разработаны правила приготовления суспензий.

1. Если содержание веществ до 3%, то готовят массо-объемным методом, если 3% и более, то готовят по массе.

2. Суспензии не процеживают и не фильтруют, если в прописи рецепта (требовании) присутствует жидкость, выписанная по объему. Ее массу определяют с учетом плотности: m=V×p, например:

Rp: Plumbi acetates