Механизм развития аллергической реакции

Первая встреча с аллергеном не приводит к проявлению каких-либо признаков повышенной чувствительности. Однако проникшие через через слизистые оболочки или кожу при укусах насекомых безвредные в норме антигены внешней среды поглощаются местными антигенпрезентирующими клетками (АПК), которые осуществляют их процессинг и презентацию хелперным T-клеткам. Хелперные TH2-клетки секретируют цитокины, которые вызывают пролиферацию B-клеток и способствуют продукции IgE (как уже неоднократно отмечалось, переключение внутриклеточного синтеза иммуноглобулинов В-клетками на продукцию IgE обеспечивают ИЛ-4 / ИЛ-13, однако молекулярные механизмы этого переключения неизвестны). Образовавшийся IgE взаимодействует с соответствующими Fc -рецепторами (Fc-эпсилонRI) на поверхности тучных клеток.

На этой стадии завершается сенсибилизация организма после первичной встречи с аллергеном.

При повторной встрече аллергена с сенсибилизированной тучной клеткой он перекрестно связывается с фиксированными на ее поверхности IgE, что приводит к повышению внутриклеточного содержания ионов Ca. В результате клетка выделяет ранее синтезированные медлиаторы, такие как гистамин и протеазы, а также вновь синтезированные медиаторы липидной природы - лейкотриены и простагландины. Эти аутокоиды и обусловливают развитие клинических симптомов аллергии.

Дегранулированные тучные клетки выделяют также цитокины, усиливающие воспалительную реакция и IgE-ответ.

Исследования на животных, четко указывая на регуляцию продукции IgE хелперными T-клетками, показали также чувствительность IgE-ответа к действию супрессорных T-клеток. При некоторых клинических состояниях обнаруживается обратная корреляция между количеством супрессорных T-клеток и уровнем IgE, указывающая на значение T-клеточной регуляции для синтеза IgE и у человека. Показано, что супрессивный эффект осуществляют хелперные TH1-клетки.

Следует отметить, что хелперные TH2-клетки продуцируют также ИЛ-5, который стимулирует синтез и секрецию B-клетками IgA, а также играет важную роль в созревании и выживании эозинофилов в очагах воспаления. Этим может объясняться эозинофилия, столь часто сопровождающая опосредованные IgE аллергические реакции.

К особенностям IgE-зависимой аллергии относятся как свойства аллергенов, так и генетическая предрасположенность к ней.