Студопедия — КОНДЕНСАЦИЯ ЭТИЛХЛОРОКСАЛАТА С N'-ГИДРОКСИБЕНЗИМИДАМИДОМ В ПОЛЯРНЫХ СРЕДАХ
Студопедия Главная Случайная страница Обратная связь

Разделы: Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

КОНДЕНСАЦИЯ ЭТИЛХЛОРОКСАЛАТА С N'-ГИДРОКСИБЕНЗИМИДАМИДОМ В ПОЛЯРНЫХ СРЕДАХ






 

Байков С.В.,1 Воронова А.А.2

1 Ярославский государственный технический университет,

Ярославль, Россия.

Аспирант 2г.

[email protected]

2 Ярославский государственный технический университет, Ярославль, Россия. Студент IV курса.

Научный руководитель: Кофанов Е.Р.

 

1,2,4-Оксадиазол-5-карбоновые кислоты и их производные широко востребованы в медицинской химии. В работе [1] описан синтез и биологические испытания серии 1,2,4-оксадиазол-5-карбамидов – селективных ингибиторов киназы гликоген синтазы 3 (GSK-3), регулятора, как дифференциации, так и пролиферации клеток.

Ключевыми соединениями в данном случае являются алкил-1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилаты, которые обычно получают взаимодействием амидоксимов с хлорангидридом моноэфира щавелевой кислоты [2]. Они служат прекурсорами в синтезе как самих 1,2,4-оксадиазолкарбоновых кислот, так и других их производных [1-5].

Данную реакцию проводят в неполярных растворителях (ТГФ, хлороформ, хлористый метилен, толуол, дихлорэтан) [1-5], однако согласно предполагаемому механизму [6] её следует проводить в полярных, слабоосновных или слабокислых средах. В связи с этим мы решили изучить конденсацию N '-гидроксбензимидамида (1) с этилхлороксалатом (2) в подобных растворителях: ацетон, ДМФА, ацетонитрил, ДМСО, уксусная кислота, пиридин, 1,4-диоксан. Ещё одной важной группой растворителей являются спирт, поскольку их часто применяют в однореакторном синтезе 1,2,4-оксадиазолов из нитрилов [7].

 

 

Таблица 1 Идентифицированные продукты реакции

Соединение Соединение
   
   
   
     

При проведении реакции в ДМСО образуется сложная смесь продуктов, в которой в зависимости от условий преобладает амид бензойной кислоты (7) либо 3-фенил-1,2,4-оксадиазол (4). Также методом хроматомасс-спектрометрии зафиксированы бензойная кислота (8), целевой этил 3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилат (3).

В пиридине при 115 оС единственным продуктом является бензонитрил (5). При снижении температуры до 80 оС помимо бензонитрила был идентифицирован 3-фенил-1,2,4-оксадиазол (4).

В уксусной кислоте кроме целевого эфира (3) образуется 5-метил-3фенил-1,2,4-оксадиазол (6), количество которого определяется температурой реакции.

Состав продуктов реакции в ДМФА сильно зависит от температурного режима, однако основным продуктом при всех рассмотренных условиях является целевой эфир (3).

Этиловый и изопропиловый спирты оказались не пригодны для проведения данной реакции. Было установлено, что в изопропиловом спирте в присутствии ТЭА происходит переэтерификация, которая приводит к изопропиловому эфиру (9). В этиловом спирте образуется трудноразделимая смесь продуктов, состоящая из эфира (3), 3-фенил-1,2,4-оксадиазола (4), амида (7), бензойной кислоты (8).

В ацетоне, ацетонитриле, 1,4-диоксане и трет- бутаноле реакция проходит с образованием исключительно целевого эфира (3). Таким образом, из рассмотренных нами растворителей эти четыре в большей степени подходят для синтеза алкил 1,2,4-оксадизол-5-карбоксилатов.

 

Литература:

[1] Koryakova A. G., Ivanenkov Y. A., et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 3661-3666 (2008)

[2] Pace A., Piero P. Org. Biomol. Chem. 7, 4337-4348 (2009)

[3] Huhtiniemi T., Rinne V.M., et al. J. Med. Chem. 15, 4377-4380 (2008)

[4] Garfunkle J., Ezzili C., et al. J. Med. Chem. 15, 4392-4403 (2008)

[5] Oh Chang-Hyun; Dong Hyun-Gu et al. Archiv de Pharmazie. 12,567-572 (2003)

[6] Tsiulin P.A., Sosnina V.V., et. al. Russ. J. Org. Chem. 12, 1874-1877 (2011)

[7] Davies S., Serradell N., et. al. Drugs of the Future 9, 733-736 (2008)








Дата добавления: 2015-09-07; просмотров: 412. Нарушение авторских прав; Мы поможем в написании вашей работы!



Практические расчеты на срез и смятие При изучении темы обратите внимание на основные расчетные предпосылки и условности расчета...

Функция спроса населения на данный товар Функция спроса населения на данный товар: Qd=7-Р. Функция предложения: Qs= -5+2Р,где...

Аальтернативная стоимость. Кривая производственных возможностей В экономике Буридании есть 100 ед. труда с производительностью 4 м ткани или 2 кг мяса...

Вычисление основной дактилоскопической формулы Вычислением основной дактоформулы обычно занимается следователь. Для этого все десять пальцев разбиваются на пять пар...

Типовые примеры и методы их решения. Пример 2.5.1. На вклад начисляются сложные проценты: а) ежегодно; б) ежеквартально; в) ежемесячно Пример 2.5.1. На вклад начисляются сложные проценты: а) ежегодно; б) ежеквартально; в) ежемесячно. Какова должна быть годовая номинальная процентная ставка...

Выработка навыка зеркального письма (динамический стереотип) Цель работы: Проследить особенности образования любого навыка (динамического стереотипа) на примере выработки навыка зеркального письма...

Словарная работа в детском саду Словарная работа в детском саду — это планомерное расширение активного словаря детей за счет незнакомых или трудных слов, которое идет одновременно с ознакомлением с окружающей действительностью, воспитанием правильного отношения к окружающему...

Концептуальные модели труда учителя В отечественной литературе существует несколько подходов к пониманию профессиональной деятельности учителя, которые, дополняя друг друга, расширяют психологическое представление об эффективности профессионального труда учителя...

Конституционно-правовые нормы, их особенности и виды Характеристика отрасли права немыслима без уяснения особенностей составляющих ее норм...

Толкование Конституции Российской Федерации: виды, способы, юридическое значение Толкование права – это специальный вид юридической деятельности по раскрытию смыслового содержания правовых норм, необходимый в процессе как законотворчества, так и реализации права...

Studopedia.info - Студопедия - 2014-2024 год . (0.012 сек.) русская версия | украинская версия