РАЗРАБОТКА СХЕМ СИНТЕЗА ЛИПОПЕПТИДОВ ДЛЯ САМООРГАНИЗУЮЩИХСЯ СИСТЕМ ДОСТАВКИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА
Колоскова О.О.,1 Буданова У.А.2 1 Московский государственный университет тонких химических технологий им. М.В.Ломоносова, Москва, Россия. Аспирант 1г. olesya.koloskova@gmail.com 2 Московский государственный университет тонких химических технологий им. М.В.Ломоносова, Москва, Россия. Молодой учёный. Научный руководитель: Себякин Ю.Л.
В настоящее время катионные липосомы активно используются в качестве невирусных систем доставки генетического материала в клетки. При этом нуклеиновая кислота в комплексе с липидами защищается от неблагоприятных воздействий среды и обеспечивается ее активный транспорт через плазматическую мембрану. Однако относительно низкая эффективность и высокая токсичность отдельных представителей синтетических медиаторов трансфекции стимулирует активный поиск новых амфифилов. В данной работе был осуществлен синтез алифатических производных три- и тетрапептидов, а также димерных липопетидов. Для формирования гидрофобной компоненты использовали диэфиры L -глутаминовой кислоты (Glu(C16H33)2), которые получали по отработанной методике сплавления в присутствии паратолуолсульфокислоты. Для синтеза трипептида аминогруппу Glu(C16H33)2 модифицировали Fmoc-Lys(Boc). После селективного удаления одной защитной группировки добавляли Boc-Lys(Boc). После обработки трифторуксусной кислотой получали целевое соединение. Для синтеза тетрапептида к диэфиру L -глутаминовой кислоты присоединяли Boc-защищенный L -лизин. После удаления защитных группировок аминогруппы модифицировали Boc-Lys(Boc). Целевое соединения получали после добавления трифторуксусной кислоты. Для синтеза катионного димера с дисульфидным спейсером использовали L -цистин. Полярную часть липопептида формировали с помощью производных L -лизина. Затем присоединяли гидрофобную компоненту - Glu(C16H33)2. Также нами был получен димерный липопептид с применением L -глутаминовой кислоты в качестве спейсера между полярными группами. Все конечные и промежуточные соединения охарактеризованы данными ИК-, 1Н-ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии. Были исследованы физико-химические и мембранообразующие свойства самопроизвольно формирующихся в воде агрегатов на основе вновь синтезированных липопептидов. Показано, что полученные соединения являются перспективными агентами трансфекции. Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 11-04-01618) и гранта Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых - кандидатов наук МК-4380.2012.3.
|
