Характеристика
| Фолиевая кислота
(ксантоптерин, ПАБК, глутаминовая кислота 2-3 остатка) – птероилглутаминовая кислота.
| Цианокобаламин
(вит. В12, внешний фактор Касла, т.к. всасывается выше, чем синтезируется в кишечнике).
| | Потребность
| | У взрослых – 2-3мг/сут, у детей – 50-200-500-1000 мкг/сут.
Суточная потребность высока, но содержание в организме невелико (общий запас фолатов 5-20мг в печени и др. тканях).
При недостаточном поступлении фолатов в организм быстро (в течение 1-6 мес) развивается анемия (вит.Вс разрушается катаболически и выводится с мочой и калом).
| У взрослых 2-3мкг/сут., у грудных детей 0,3 мкг/сут.
Депонируется в печени (50-90%), лейкоцитах, мышцах в ↑ количествах (3000-5000мкг). Утилизируется медленно: 0,2-0,3% за сут. от общего содержания в организме. Выделяется: с мочой ~ 0,25мкг/сут, с калом 3-5мкг/сут. Некоторые животные-копрофаги имеют высокий уровень В12 в плазме крови. При прекращении поступления во взрослый организм запасы израсходуются только через 5-6 лет.
| | Источники
| | Cинтезируется микрофлорой кишечника. Растительная пища (бобовые, шпинат, салат, помидоры, морковь), зеленые листья (folium), печень, почки, яйца, сыр, дрожжи.
C пищей поступает 500-700мкг/сут.
Всасывается в проксимальном отделе тощей кишки 50-200мкг/сут.
| Синтезируется микрофлорой почвы, воды, толстого кишечника (человека и жвачных животных). Мясо (говяжья печень, почки), устрицы, рыба, яичный желток, молоко (в женском меньше чем в коровьем) – в продуктах синтезирован микробами. Отсутствует в растительной пище. Высвобождается из продуктов при горячей обработке.
С пищей поступает 5-30мкг/сут. в связи с белком – метаболически инертен. Для его усвоения необходимо протеолитическое отщепление от белка с помощью желудочного сока, НСl, ферментов кишечника. Необходимо предварительное соединение с внутренним фактором Кастла (гликопротеид - продуцируется в фундальной части и теле желудка, защищает вит. В12 от разрушения в кишечнике). В тонкой кишке этот комплекс присоединяется к стенке кишечника, из него освобождается вит.В12 и соединя-ется с рецептором, который транспортирует его в клетки. Всасывается в тонком кишечнике, слепой кишке 1-5мкг/сут пассивной диффузией (синтез вит. В12 микроорганизмами толстого кишечника для человека не имеет значения). В крови вит.В12 + α2-глобулин - транскобаламин 1 и 2 → в ткани. 1-2% циркулирует в несвязанной форме. Основная часть реабсорбируется энтерогепатической циркуляцией.
| | Причины дефицита
| | - ↓ Поступления с пищей, часто у пожилых людей с низким прожиточным минимумом (дефицит овощей, яиц, мяса);
- ↓ депонирования (у алкоголиков с поражением печени);
- ↓ синтеза (в результате ↓ жизнедеятельности микрофлоры кишечника при лечении с/а или а/б);
- ↓ всасывания в кишечнике в результате атрофии слизистой оболочки кишечника (при спру);
- ↑ потребности (при беременности, лактации, гемолитической анемии, псориазе, тиреотоксикозе);
- ↑ потери при диализе (фолаты остаются в диализате);
- прием препаратов, снижающих всасывание вит. Вс из кишечника (контрацептивы, фенитоин, изониазид и др.); индуцирующих микросомальные ферменты печени и ↑ метаболизм вит.Вс (фенобарбитал); угнетающих ДГФ-редуктазу (триметоприм) → дефицит фолатных кофакторов.
| - Нарушение резорбции (отсутствие внутреннего фактора Касла после резекции желудка, при илеите, дивертикуле, спру, длительных кишечных инфекциях, дифиллоботриозе);
- алиментарный авитаминоз у строгих вегетарианцев (исключение из пищи мяса, молока, яиц);
- нарушение специфического рецепторного транспорта в дистальных отделах слепой кишки (при дефиците вит. Вс, при воспалении слизистой оболочки кишечника);
- нарушение транспорта (недостаточность белков плазмы – наследственная анемия). При ↓ рН и
↓ концентрации Са++ развивается мальабсорбция;
- нарушение депонирования (заболевания печени);
- повышенная потребность (беременность).
| | Проявления дефицита
| | Эритробласт → гиперхромный макронормобласт → макроцит.
- В ЭЦ ↓ вит. Вс → Fe откладывается не в форме гема, - ↑ количество сидеробластов в костном мозге → мегалобластный тип кроветворения.
- ↓ Синтез нуклеопротеидов сильнее, чем синтез Hb → ЭЦ содержат ↑ Hb.
- Острая недостаточность – алейкия, агранулоцитоз,
- Хроническая недостаточность – макроцитарная анемия.
- ↓ Особенно быстро делящихся и регенерирующих тканей.
- Нарушение функций ЖКТ (тошнота, рвота, понос), глоссит, стоматит, язвенный гастрит, энтерит.
| Эритробласт → гиперхромный мегалобласт → мегалоцит (мегалобластический тип эритропоэза).
- Нарушение образования эпителиальных клеток, глоссит, нарушение функции нервной системы - изменения в миелиновой оболочке периферических нервов, спинного и головного мозга (демиелинизация, парестезии, болевые ощущения, нарушения походки).
- Синтез аномальных жирных кислот, которые встраиваются в мембраны клеток и ↓ синтез ДНК.
- Пернициозная (злокачественная) анемия – следствие нарушения секреции внутреннего фактора (чаще у пожилых при атрофии слизистой оболочки желудка, гастрэктомии и ↓ количества париетальных клеток) → мальабсорбция вит. В12.
| | Механизм действия (роль в организме)
| | - Вс необходим для синтеза Hb (соединяет гем и глобин) и других гемопротеидов.
- Вс активирует эритро-, лейко- и тромбоцитопоэз, пластические и регенераторные процессы в организме.
- Вс под действием редуктазы печени (активность редуктазы зависит от вит. В12 и биотина) восстанавливается в дигидрофолиевую кислоту, а затем в тетрагидрофолиевую кислоту, которая образует активную фолиниевую кислоту.
- ↓ Активности ксантооксидазы → ↓ окислительное расщепление пуриновых оснований → ↑ утилизация глутаминовой кислоты в процессе внутриклеточного синтеза белка.
- Тетрагидрофолиевая кислота входит в состав тимидиматсинтетазы, необходимой для синтеза тимина (пиримидиновое основание), который нужен для ДНК и митотической активности кроветворных клеток. Вместе с коферментной ф-мой вит.В12 участвует в синтезе тимидинмонофосфата из уридинмонофосфата.
- Фолиниевая кислота необходима для синтеза РНК и ДНК (для деления клеток) особенно быстро регенерирующих тканей (кровь, слизистые оболочки ЖКТ и др.).
- Фолиниевая кислота включается в состав ферментных систем, транспортирующих одноуглеродные фрагменты (метильные и формильные группы) к различным соединениям, идущим на построение скелета пуриновых, пиримидиновых оснований и аминокислот(метионина, глицина, серина). Фолиниевая кислота вместе с вит. В12 уменьшает потребность в холине, метионине (сберегает их) – липотропный эффект.
- Метионин (липотропный фактор) – участвует в синтеза холина (передает СН3-гр.-перемерилиров-е).
- Холин необходим для синтеза лецитина (фосфолипид клеточных мембран). Если холина нет, в печени будет синтезироваться нейтральный жир вместо лецитина и разовьется жировая инфильтрация печени.
- Глицин необходим для синтеза пуриновых оснований. Входит в состав белков вместе с серином и метионином.
| - Вит. В12 в печени превращается в кофактор – коэнзим ДБК (диметил-бензилимидазолил-дезоксиаденозил кобамид), который входит в состав восстанавливающих ферментов. Содержит атом Со, который ковалентно связывается с различными лигандами, образуя кобаламины.
- Необходим для активности редуктазы, превращающей фолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую кислоту. ТГФК → ↑ образование пиримидиновых оснований; ↑ синтез ДНК, белка в кроветворных клетках - эритробластах.
- Необходим для синтеза дезоксирибозы (построение ДНК и нуклеопротеидов).
- Обеспечивает нормальный эритропоэз путем образования из уридинмонофосфата тимидинмонофосфата, включаемого в ДНК.
- Необходим для нормального роста и завершения созревания ЭЦ (предохраняет от гемолиза).
- Для синтеза метионина из гомоцистеина.
- Для сохранения SН-групп в белках и ферментах (в КоА – участие в липидообмене).
- Для нормального функционирования метилмалонил-КоА—изомеразы (переводит метилмалоновую кислоту в янтарную кислоту, которая нужна для синтеза липидной части миелина, который обеспечивает нормальную структуру и функцию н.с.- необходим для миелинизации нервных волокон; липотропный эффект).
| | Препараты
| | - Цианокобаламин, по 100-1000мкг в/м 1р/д в течение 1-2 нед., затем 1р/мес.;
- Гидроксикобаламин (лучше связывается с белками плазмы и дольше циркулирует в крови, дольше действует);
- Кислота фолиевая внутрь по 5мг 2-3р/д, в/м 15мг 1р/д 10-15дн.,Са++фолинат, лейковорин Са++ (рековорин);
- Витогепат (препарат из свежей печени скота, содержит фолиевую к-ту и цианкобаламин), в/м по 1-2мл;
- Сирепар,
- Коамид (содержит кобальт, необходимый для усвоения Fe и синтеза Нb), по 1мл 1% р-ра п/к, внутрь по 0,1;
- Кобамамид (коферментный форма вит.В12, в которую должен превращаться цианкобаламин),
- Фоликобаламин (комбинация: Вс 5мг + В12 50мкг).
| | Показания к назначению
| | При невозможности восстановить всасывание – пожизненные инъекции вит.В12.
Вит. В12 нормализует картину крови, устраняет неврологические нарушения и поражения слизистой оболочки (языка). Вит. Вс – нормализует только картину крови.
- Злокачественная (пернициозная) анемия – при дефиците фактора Касла. Вит.Вс назначать только вместе с вит. В12.
- Макроцитарная анемия (фолиевая к-та + цианокобаламин).
- Мегалобластическая анемия (Аддисона-Бирмера- алиментарный авитаминоз: нарушение образования эпителиальных клеток – ярко-красный гладкий язык, атрофия желудка, ахилия необратимая, нарушение роста и регенерации). Вит.В12 переводит эритропоэз в нормобластический тип, уменьшает гемолиз; увеличивает образование новых ЭЦ вместе с вит. Вс.
- Железодефицитная анемия (полезные сочетания вит.Вс и вит.В12, с Fe, вит.В6, С при хронических геморрагиях).
- Гипопластическая анемия (без препаратов Fe).
- Анемия беременных.
- Спру (хр. понос, глоссит, анемия, кахексия, гипофункция эндокринных желез).
- Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, заболевания ЖКТ, при лечении А/Б и С/А.
- Гипотрофия у детей. Заболевания печени, ЖКТ (гастрит), кетоацидоз.
- Неврология: радикулит, ДЦП, склероз амиотрофический боковой, невралгия.
| | Побочные эффекты
| | - Диспепсия (редко).
- ↑ Возбудимости ЦНС (нарушение обмена НАД и ↓ синтеза ГАМК из глутаминовой кислоты).
- Гипертрофия и гиперплазия эпителия почек (при длительном лечении).
- Усиление роста злокачественных новообразований (осторожно онкобольным).
Не назначать фолиевую кислоту при злокачественной анемии, т.к. она нормализует только картину крови и может усиливать патологические изменения со стороны н.с.
| | Токсикология
| | вит.Вс и В12 не опасны даже в очень высоких дозах, т.к. легко выделяются с мочой и калом.
|
Вычисление основной дактилоскопической формулы Вычислением основной дактоформулы обычно занимается следователь. Для этого все десять пальцев разбиваются на пять пар...
|
Расчетные и графические задания Равновесный объем - это объем, определяемый равенством спроса и предложения...
|
Кардиналистский и ординалистский подходы Кардиналистский (количественный подход) к анализу полезности основан на представлении о возможности измерения различных благ в условных единицах полезности...
|
Обзор компонентов Multisim Компоненты – это основа любой схемы, это все элементы, из которых она состоит. Multisim оперирует с двумя категориями...
|
Значення творчості Г.Сковороди для розвитку української культури Важливий внесок в історію всієї духовної культури українського народу та її барокової літературно-філософської традиції зробив, зокрема, Григорій Савич Сковорода (1722—1794 pp...
Постинъекционные осложнения, оказать необходимую помощь пациенту I.ОСЛОЖНЕНИЕ: Инфильтрат (уплотнение). II.ПРИЗНАКИ ОСЛОЖНЕНИЯ: Уплотнение...
Приготовление дезинфицирующего рабочего раствора хлорамина Задача: рассчитать необходимое количество порошка хлорамина для приготовления 5-ти литров 3% раствора...
|
Особенности массовой коммуникации Развитие средств связи и информации привело к возникновению явления массовой коммуникации...
Тема: Изучение приспособленности организмов к среде обитания Цель:выяснить механизм образования приспособлений к среде обитания и их относительный характер, сделать вывод о том, что приспособленность – результат действия естественного отбора...
Тема: Изучение фенотипов местных сортов растений Цель: расширить знания о задачах современной селекции. Оборудование:пакетики семян различных сортов томатов...
|
|
