Что представляют собой Ингибиторы Входа (включая Ингибиторы Слияния)?

Ингибиторы входа препятствуют ВИЧ проникать внутрь здоровых CD4 клеток (T-клеток). Они действуют по-другому чем многие из одобренных антиВИЧ препаратов – ингибиторы протеазы, нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы транскриптазы - которые являются активными против ВИЧ после инфицирования CD4 клетки.

Действие ингибиторов входа направлено непосредственно на белки на поверхности CD4 клеток или белки на поверхности ВИЧ. Для ВИЧ, чтобы связаться с CD4 клетками, белки внешней оболочки ВИЧ должны связаться с белками на поверхности CD4 клеток. Ингибиторы входа препятствуют этому. Мишенью для ингибиторов входа могут выступать gp120 или gp41 белки на поверхности ВИЧ, CD4 рецептор или CCR5 или CXCR4 корецепторы на поверхности CD4 клетки. При блокировании ингибиторами входа данных белков, ВИЧ неспособен связаться с поверхностью CD4 клеток и проникнуть в них.

Два ингибитора входа были одобрены FDA. Fuzeon (enfuvirtide), одобренный в марте 2003, мишенью которого является gp41 белок на поверхности ВИЧ. Selzentry (maraviroc), одобренный в августе 2007, мишенью которого является CCR5 корецептор. Экспериментальные препараты включают CCR5-блокатор vicriviroc, CCR5-блокатор моноклональное антитело ПРО 140, и TNX-355, блокирующий CD4 рецептор на CD4 клетках.

ВИЧ-инфицированные, имеющие резистентность к Блокаторам Протеазы, NRTIs, и NNRTIs, вероятно смогут использовать с эффектом ингибиторы входа, поскольку они отличаются по своему действию.

Препарат	Взрослая доза	Возможные побочные эффекты	Примечания
Fuzeon (T-20), Trimeris и Hoffmann-La Roche		Две подкожные инъекции в день по 90mg (в растворе объемом 1 мл)	Кожные реакции при введении Fuzeon могут включать зуд, отечность, покраснение, боль или чувствительность, огрубение кожи, или инфильтрат; повышенный риск бактериальной пневмонии; выраженные аллергические реакции (редко).	Fuzeon выпускается в виде белого порошка, который должен быть тщательно растворен в стерильной воде перед употреблением—процесс "восстановления".
Selzentry* (маравирок), Pfizer * Также известен как Celsentri за пределами США		Вследствие лекарственного взаимодействия доза зависит от того, какие препараты используются одновременно с Selzentry. Доза может составлять 150mg, 300mg, или 600mg, два раза в день (в сумме 2 или 4 таблетки в день).	Наиболее частыми побочными эффектами являются кашель, лихорадка, озноб, сыпь, боли в суставах и мышцах, гастралгии и головокружение. Менее частые побочные эффекты включают кардиоваскулярные осложнения и токсичность по отношению к печени. Так как Selzentry блокирует CCR5 корецепторы, расположенные на некоторых клетках иммунной системы, существует теоретический риск развития некоторых инфекций и опухолевых процессов.	Selzentry эффективен только в отношении CCR5-тропного ВИЧ (вирус, использующий CCR5 корецепторы на CD4 клетках). Не эффективен против вируса, использующего CXCR4 (ограниченно эффективен в отношении ВИЧ, тропного к обеим типам корецепторов). Перед началом применения Selzentry необходимо определить тропность ВИЧ к корецепторам..