Канцерогенез

•! – Генетический дефект – раковая трансформация (! – ген р53)

– (прото)онкогены (↑ рост)

– гены-супрессоры опухоли (↓ рост)

– гены, регулирующие апоптоз

– гены, регулирующие репарацию ДНК

• Моноклональная пролиферация с формированием субклонов

• Отбор субклонов

 

 

Факторы риска развития рака:

• Факторы образа жизни – канцерогенные влияния

• Возраст (! – 55-75 лет)

• Наследственность – 5-10% опухолей

• «Предновообразования» - ↑ митотической активности

– Регенеративная репликация (цирроз печени)

– Гиперплазия и диспластическая пролиферация

– Хроническое воспаление (хронический гастрит, НЯК, вирусный гепатит)

– Лейкоплакия

 

 

Канцерогенез – физиологические изменения клеток

1. Нестабильность генома – нарушение репарации ДНК → множественные мутации
2. Автономность ростовых сигналов – факторов роста, их рецепторов, внутриклеточных сигнальных путей

1. Устойчивость к ингибиторам роста (ген р53, TGF-b и др.)
2. Избегание апоптоза (ген р53)
3. Неограниченная репликация – постоянная теломеразная активность
4. Ускользание от иммунитета
5. Устойчивый ангиогенез

 

 

1. Способность к инвазии и метастазированию

• лимфоток в органе

• утрата межклеточных контактов и деградация внеклеточного матрикса (ММР-!)

• аутокринная секреция факторов подвижности

• наиболее вероятные места закрепления метастазов

• первое микроциркуляторное русло

– первичные опухоли ЖКТ – печень

– первичные опухоли других областей – легкие

• взаимодействие молекул адгезии и хемокинов с их рецепторами

 

 

Иммунный надзор

• Клеточный иммунитет

– цитотоксические Т-лф (CD8+)

– NK

– Мф

• Иммунодефицит - ↑ риска рака

• Механизмы ускользания опухоли из-под иммунного надзора:

– отбор АГ-негативных субклонов

– ↓ экспрессии MHC I

– иммуносупрессия

• за счет этиологического фактора (химикаты, радиация)

• за счет опухоли (!-TGF-b)

Действие опухоли на организм:

• Механическое действие на соседние структуры (гипофиз, костный мозг и др.)

• Функциональная активность – продукция гормонов и факторов роста (синдром Кушинга)

• Инфекции, кровотечения, разрывы, инфаркты

• Кахексия