Патогенез СД2 – 2 основных фактора

1. Инсулинорезистентность (!- мышечные клетки)
2. Дисфункция b-клеток

 

Инсулинорезистентность

• ИР формируется намного раньше (10-20 лет) метаболических проявлений СД

• Основные факторы ИР:

– Генетические дефекты рецепторов инсулина или внутриклеточных сигнальных путей

– Ожирение

 

Роль ожирения в развитии инсулинорезистентности

• СЖК («липотоксичность»)

 

• Адипоцитокины

 

Оценка ожирения - индекс массы тела (ИМТ, BMI)

BMI = m (кг) / h² (м)

 

ИМТ	Диагноз
< 18,5	дефицит массы
18,5 – 25	норма
25 – 30	избыточная масса
30 – 35	ожирение I
35 – 40	ожирение II
> 40	ожирение III

 

 

Жировая ткань

• Подкожная – способна к гиперплазии → накопление липидов без перегрузки адипоцитов

• Висцеральная (абдоминальная) – ↓ способность к гиперплазии → перегрузка адипоцитов триглицеридами

– эктопическое отложение жиров (! – печень → секреция ЛПОНП → гипертриглицеридемия)

– патологическая секреция адипоцитокинов и СЖК → ИР

– факторы, способствующие висцеральному ожирению: курение, генетическая предрасположенность, аномальная реакция на стресс

– метаболический синдром

• Абдоминальное ожирение – окружность талии > 88 см (женщины), > 102 см (мужчины)

• Гипертриглицеридемия (> 1,7 ммоль/л)

• ЛПВП < 1,3 ммоль/л (женщины), < 1,0 ммоль/л (мужчины)

• АД > 130/85 mm Hg

• Глюкоза плазмы крови натощак > 5,6 ммоль/л

 

Выводы:

• Полезные свойства жировой ткани:

– «унитаз для калорий»

– секреция лептина (подавление аппетита) и адипонектина (↑ чувствительности к инсулину)

• Чем меньше жира, тем лучше.

• Вреден не адипоцит, а его содержимое.

• Подкожный жир лучше висцерального. Висцеральный жир хуже подкожного.

 

Дисфункция b-клеток

• Дисфункция b-клеток – неспособность b-клеток адаптироваться к длительному повышению потребности тканей в инсулине (инсулинорезистентности)

• В начальный период ИР – компенсаторная гиперинсулинемия, [гл] ≈ N

• Впоследствии - ↓ секреции инсулина → неадекватная компенсация ИР, диабет

• Механизмы ↓ секреции инсулина (?)

• липотоксичность - ↑ [СЖК]

• глюкотоксичность - ↑ [гл]

• Дисфункция b-клеток:

• качественная - ↓ секреции инсулина (базальная секреция может быть сохранена, индуцированная отсутствует)

• количественная - ↓ массы b-клеток, дегенерация островков, амилоидоз

• при ИР даже «нормальная» масса b-клеток отражает количественную дисфункцию