І. Антибластні фактори імунної системи

Ефекторні протитипухлинних фактори:

· NK-клітини (здійснюють клітинно-опосередковану цитотоксичність, стримують ріст пухлини – цитостаз, руйнують пухлинні клітини – цитоліз);

· Т-цитотоксичні лімфоцити - T-ЦТЛ (працюють проти пухлини після їх стимуляції антитілами при участі HLA 1 класу; активізують моноцити/макрофаги);

· цитокіни - IL-4, IL-5, IL-6 (стимулюють В-лімфоцити щодо синтезу специфічних протипухлинних антитіл); IFN-γ (стимуляє макрофаги); хемокіни CXCL10–IPI10, CXCL9-MIG, CXCL4-PF4 (гальмують розвиток судин в пухлинній тканині); TNF-α;

· активовані макрофаги (знищують пухлинні клітини безпосередньо або опосередковано через синтез TNF-α та IL-1) та нейтрофіли (здійснюють фагоцитоз через опсонізацію IgG, С3в, NК);

· антитілозалежна клітинна цитотоксичність (найбільш ефективно знищує пухлинні клітини пентомер IgМ, однак він, в основному працює в крові і його концентрація в хворих на онкопатологію зменшується; мономерний IgG виступає в ролі блокуючих (захисних) антитіл - сприяє росту пухлини, однак володіє і протипухлинною дією, активуючи Т-ЦТЛ, моноцити/макрофаги);

· комплемент-опосередкована цитотоксичність антитіл (частіше активація системи комплементу проходить за альтернативним шляхом).

 

Природні протипухлинні механізми можна згрупувати за двома напрямками їх дії:

1) активізація функцій моноцитів/макрофагів (моноцити/макрофаги активують Т-хелпери; сприяють синтезу ІЛ-12, який активізує Тh1 та NК; секреції прозапальних цитокінів IL-1, IL-6, TNF-α, посилюють процеси запалення та інтеграції захисних сил);

2) активізація Т-хелперів (підвищення синтезу IL-2, який стимулює проліферацію Т-хелперів, Т-ЦТЛ, моноцитів/макрофагів, NК; синтезу IFN-γ, TNF-α для посилення протипухлинного впливу моноцитів-макрофагів; синтезу IL-3 та колонієстимулюючих факторів для стимуляції кровотворення).

 

Відомо, що цитокіни володіють гальмуючим та стимулюючим впливом на ріст пухлини.

Гальмуюча протипухлинна дія цитокінів:

1) IL-4, IL-5, IL-6 - сприяють синтезу В-лімфоцитами специфічних протипухлинних антитіл;

2) IL-2 - активізує протипухлинну функцію макрофагів; сприяє диференціації та активації Т-цитотоксичних лімфоцитів;

3) IFN- γ - активізує NК клітини;

4) TNF-α, -β - безпосередньо знищують пухлинні клітини або гальмують їх проліферацію;

5) хемокіни ІР-10, MIG і PF-4 - притягують до пухлини нейтрофіли, моноцити, лімфоцити, які інфільтрують пухлинну тканину; гальмують ангіогенез в пухлині.

 

Стимулююча протипухлинна дія цитокінів:

1) хемотактичні фактори для моноцитів і макрофагів (MCP) сприяють виділенню ними ростових факторів M-CSF, MG-CSF, EGF, PDGF, які пришвидшують ріст пухлини;

2) трансформуючий фактор росту бета (TGF-β) стимулює ріст пухлини, знижує активність імунної системи.