Классификация и общие свойства цитокинов

Цитокины рассматриваются как полипептиды и белки, обеспечивающие развитие воспаления и иммунного ответа. Цитокины сек- ретируются не всегда. В некоторых случаях они могут экспрессироваться на поверхности стимулированных клеток. Однако независимо

от того, секретируются цитокины или только экспрессируются, все они обладают некоторыми общими свойствами:

- синтезируются в процессе реализации механизмов неспецифического или специфического иммунитета;

- связываются со специфическими рецепторами на клеткахмишенях;

- проявляют свою активность при низких концентрациях (порядка 10-11 моль/л);

- не обладают ферментативной и химической активностью;

- действуют опосредованно, изменяя функциональное состояние клеток-мишеней с помощью вторичных мессенджеров;

- оказывают аутокринное (на клетку-продуцент), паракринное (на соседние с клеткой-продуцентом клетки) и дистантное (на клетки удалённых на значительное расстояние органов и тканей) действие;

- служат медиаторами иммунной и воспалительной реакций;

- действуют как факторы роста и факторы дифференцировки клеток (при этом вызывают преимущественно медленные клеточные реакции, требующие синтеза новых белков);

- образуют регуляторную сеть, в которой отдельные элементы обладают синергическим или антагонистическим действием;

- обладают полифункциональной активностью и перекрывающимися функциями.

Лейкоциты служат источниками и в то же время мишенью для цитокинов. В связи с этим многие из цитокинов получили название «интерлейкинов».

Классификация цитокинов до определённого времени была бессистемной. Некоторые из них первоначально были названы по их доминирующему биологическому действию. С момента открытия IL-2 (1976 г.) описано более 20 иммунологически активных цитокинов, оказывающих различное действие на иммунную систему в условиях in vitro. Некоторые цитокины имеют не интерлейкиновую номенклатуру, а своё первоначальное название, например, ФНО (фактор некроза опухолей), КСФ (колониестимулирующие факторы), OSM (онкостатин М), LJF (фактор, ингибирующий лейкозные клетки), NGF (фактор роста нервов), CNTF (цилиарный нейротрофический фактор). Различные цитокины могут быть сгруппированы в пять обширных классов, объединённых по их доминирующему биологическому действию:

- воспалительные;

- антивоспалительные;

- факторы, вызывающие рост и дифференцировку лимфоцитов;

- гемопоэтические колониестимулирующие факторы;

- факторы, вызывающие рост мезенхимальных клеток. Исследования механизмов регуляции адаптации организма к

действию экстремальных факторов позволили накопить достаточно убедительные данные и аргументы в пользу представления о том, что иммунная система играет существенную роль в регуляции физиоло- гических функций наряду с нервной и эндокринной системами.

ВЗАИМОСВЯЗЬ ИММУННОЙ, НЕРВНОЙ И ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМ

Нервная и эндокринная системы модулируют функции иммунной системы с помощью нейротрансмиттеров, нейропептидов и гор- монов, а иммунная система взаимодействует с нейроэндокринной с помощью цитокинов, иммунопептидов и иммунотрансмиттеров. Существует нейрогормональная регуляция иммунного ответа и функций иммунной системы, опосредованная действием гормонов и нейропептидов непосредственно на иммунокомпетентные клетки или через регуляцию продукции цитокинов (рис. 10-2). Вещества аксональным транспортом проникают в иннервируемые ими ткани и влияют на процессы иммуногенеза, и наоборот, со стороны иммунной системы поступают сигналы (цитокины, выделяемые иммунокомпетентными клетками), которые ускоряют или замедляют аксональный транспорт в зависимости от химической природы воздействующего фактора.

Нервная, эндокринная и иммунная системы имеют много общего в своём строении. Все три системы действуют согласованно, дополняя и дублируя друг друга, значительно повышая надёжность регуляции функций. Они тесно взаимосвязаны и имеют большое количество перекрёстных путей. Существует определённая параллель между лимфоидными скоплениями в различных органах и тканях и ганглиями вегетативной нервной системы.