Факторы патогенности. Вирулентные штаммы возбудителя чумы выделяют целый комплекс факторов, обеспечивающих устойчивость возбудителя в организме человека и способность вызвать

Вирулентные штаммы возбудителя чумы выделяют целый комплекс факторов, обеспечивающих устойчивость возбудителя в организме человека и способность вызвать инфекционный процесс.

Возбудитель имеет 3 плазмиды в составе бактериального генома, что отличает его от других иерсиний.

Ведущие гены патогенности находятся в плазмиде вирулентности иерсиний pYV размером 72 kb. Они объединяются в отдельный Yop-вирулон.

Yop-вирулон отвечает за образование инжектисомы и эффекторных Yop - белков.

Основная функция данных белков у Y. pestis – подавление клеточного иммунного ответа.

После попадания эффекторных белков возбудителя в клетки происходит глубокое угнетение фагоцитоза. Нарушается распознавание бактерий клетками системы иммунитета, тормозится активность фагоцитарного цитоскелета, блокируется продукция провоспалительных цитокинов. Развивается апоптоз макрофагов.

Кроме того, эти же белки подавляют дифференцировку и продукцию цитокинов Т- и В-лимфоцитами.

Еще одна плазмида кодирует капсульный F₁-гликопротеин, который обладает антифагоцитарными свойствами.

Эндотоксин – ЛПС клеточной стенки – также участвует в защите бактерий от фагоцитоза. Выявлено, что строение ЛПС зависит от температурных условий обитания Y. pestis. В организме животного или человека (при 37^оС) структура липидной части эндотоксина изменяется. При этом ЛПС теряет свою способность активировать макрофаги и антигенпредставляющие клетки, что способствует выживанию иерсиний.

Другие важные факторы вирулентности Y. pestis кодируются хромосомными генами. Часть из них находится в составе отдельного острова патогенности. Эти гены определяют синтез белков- сидерофоров, обеспечивающих иерсиний ионами железа.

Y. pestis способны продуцировать экзотоксины, однако их функция в патогенезе пока точно не установлена. Один из них, «мышиный токсин», обладает высокой вирулентностью в отношении лабораторных мышей при экспериментальной инфекции. Представляет собой фермент с фосфолипазной активностью.

Среди ферментов агрессии ведущим является активатор плазминогена с протеазной активностью. Его действие также зависит от температуры. При 20-28⁰С (температура тела блохи) он проявляет коагулазную активность, способствуя выживанию возбудителей. В организме животных или человека при 37^оС фермент обладает свойствами фибринолизина. Он разрушает белки внеклеточного матрикса, стимулируя бактериальную инвазию в ткани.

Бактериоцины (пестицины) обеспечивают антагонистические свойства возбудителя.