CAPTOPRILФармакологическое действие - каптоприл предотвращает формирование ангиотензина II (сильный вазодилятатор), конкурируя с ангиотен-зином I за ангиотензин-конвертирующий фермент (АКФ). АКФ имеет более высокое сродство к кап-топрилу, чем к ангиотензину I. Поскольку концентрация ангиотензина II понижена, секреция альдо-стерона сокращается, а активность ренина плазмы крови возрастает. Действие каптоприла на сердечно-сосудистую систему у животных с застойной сердечной недостаточностью связано с уменьшением общего периферического сопротивления сосудистого русла, в том числе легочных сосудов, снижением величины среднего артериального и правого предсердно-го давления, внутрикапиллярного давления в легких; не изменяется либо урежается ритм сердечных сокращений; увеличивается сердечный индекс и минутный сердечный выброс, ударный объем и способность переносить физическую нагрузку. Кровоток в почках может усиливаться, кровоток печени почти не изменяется. Применение/ Показания - в настоящее время каптоприл применяют в ветеринарной медицине в основном в качестве сосудорасширяющего средства при лечении застойной сердечной недостаточности и гипертензии. На сегодняшний день изучается возможность применения препарата для лечения хронической почечной недостаточности и не-фропатии с потерей белка. Фармакокинетика - у собак всасывается примерно 75% от перорально поступившей дозы препарата, но присутствие корма в ЖКТ уменьшает биодоступность препарата на 30-40%. У собак препарат распределяется во многие ткани (но не в ЦНС) и на 40% связывается с белками плазмы крови. Каптоприл проникает через плаценту и в молоке обнаруживается только около 1% препарата от концентрации его в плазме крови. Период полувыведения каптоприла составляет около 2,8 ч у собак и менее 2 ч у человека. Препарат метаболизируется и выводится через почки. Более 95% от дозы препарата выводится почками, как в неизмененном (45-50%) виде, так и в виде метаболитов. У животных с существенной дисфункцией почек может наблюдаться достаточно продолжительный период полувыведения. Противопоказания/ Меры предосторожности - каптоприл противопоказан животным, у которых обнаружена повышенная чувствительность к ингибиторам АКФ. Его следует применять с осторожностью животным с почечной недостаточностью, при условии постоянного мониторинга и коррекции дозы. Каптоприл следует назначать с осторожностью животным с гипонатриемией, коронарной или це-реброваскулярной недостаточностью, нарушениями со стороны кроветворной системы в анамнезе или коллагенозами (например, системной красной волчанкой). На начальных этапах лечения следует очень внимательно наблюдать за животными с острой застойной сердечной недостаточностью. Побочные эффекты/ Предупреждения - по некоторым данным, у собак после применения каптоприла может наблюдаться гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, тошнота и диарея. Наблюдаемые у людей высыпания на коже (4-7% случаев) и нейтропения/ агранулоцитоз (редко), у собак не отмечаются. Передозировка - при передозировке основную тревогу вызывает гипотензия; поддерживающее лечение включает коррекцию объема крови с помощью солевых растворов. У собак при назначении 1,5 г/кг препарата перорально отмечают рвоту и уменьшение кровяного давления. Лекарственные взаимодействия - одновременное назначение каптоприла и диуретиков или других сосудорасширяющих средств может привести к гипотензии, поэтому следует тщательно рассчитывать дозы. Одновременное применение калия или калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) может вызвать гипер-калиемию. Уровень дигоксина может возрасти на 15-30% на фоне каптоприла, но не рекомендуется сразу же сокращать дозу, а следует наблюдать за уровнем дигоксина в крови. Нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшать клиническую эффективность каптоприла, если его применяют в качестве гипотензивного средства. При одновременном назначении антацидов с каптоприлом может произойти уменьшение абсорбции последнего. Между применениями этих препаратов рекомендуется делать интервал примерно в 2 ч. Пробенецид может уменьшать выведение каптоприла почками и, возможно, усиливать клинический и токсический эффекты препарата. Циметидин и каптоприл, применяемые совместно, могут вызвать нарушение со стороны нервной системы (по данным гуманной медицины). Влияние на лабораторные показатели - при определении ацетона в моче(реагент натрия нит-ропруссид) на фоне лечения могут быть получены ложноположительные результаты. Ингибиторы АКФ при применении йодогиппурата натрия
|