DOXORUPICIN HCL

в холодильнике (2-8°С) и в защищенном от света месте.

Лиофилизированный порошок для инъекций следует хранить в сухом и защищенном от прямо­го света месте. По имеющимся данным, после раз­ведения с 0,9% раствором натрия хлорида лиофи­лизированный порошок разового применения ус­тойчив в течение 24 ч в условиях комнатной тем­пературы и 48 ч при хранении в холодильнике. Производитель рекомендует хранить препарат в защищенном от солнечного света месте. Рекомен­дуется также не допускать замораживания препа­рата и уничтожать неиспользованный раствор. Однако как показало одно исследование, порошок, разведенный в стерильной воде до концентрации 2 мг/мл, теряет только около 1,5% активности в месяц в течение 6 мес. при хранении в холодиль­нике. После замораживания при температуре -20°С не было отмечено потери активности в тече­ние 30 дней; стерильность поддерживалась путем фильтрации препарата через 0,22 цм фильтр перед инъекцией.

По утверждению производителя, после разведе­ния препарат во флаконах для многократного ис­пользования может храниться до 7 дней при ком­натной температуре в условиях нормального ком­натного освещения и до 15 дней - в холодильнике.

По имеющимся данным, доксорубицина гидро­хлорид совместим со следующими растворами для в/в введения и препаратами: 3,3% раствором декс­трозы в 3% растворе натрия хлорида, D5W, Нормо-солом R (рН 7,4), лактатным раствором Рингера для инъекций и 0,9% раствором натрия хлорида. Препарат совместим в одном шприце со следую­щими растворами: блеомицина сульфатом, цис-платином, циклофосфамидом (циклофосфаном), дроперидолом, флуороурацилом (фторурацилом), лейковорином кальция, метотрексатом натрия, ме-токлопрамида гидрохлоридом, митомицином и винкристина сульфатом. Препарат совместим во время медленных капельных инъекции с блеоми­цина сульфатом, цисплатином, циклофосфамидом (циклофосфаном), дроперидолом, флуороураци­лом (фторурацилом), лейковорином кальция, ме­тотрексатом натрия, метоклопрамида гидрохлори­дом, митомицином и винкристина сульфатом.

Информация по сочетаемости доксорубицина гидрохлорида с винбластина сульфатом (розеви-ном) в одном шприце и в качестве дополнительно­го препарата при в/в введении противоречива или зависит от растворителя или концентрации. Сов­местимость зависит от рН, концентрации, темпе­ратуры и от используемого растворителя. Более

подробную информацию смотри в специализиро­ванной литературе (например, в Handbook on Injectable Drags by Trissel; см. библиографию).

По имеющимся данным, доксорубицина гидро­хлорид несовместим со следующими растворами и препаратами: аминофиллином (эуфиллином), це-фалотином натрия, дексаметазона натрия фосфа­том, диазепамом, флуороурацилом {фторураци­лом) (в качестве дополнительного препарата для в/в введения), фуросемидом, гепарином натрия и гидрокортизона натрия сукцинатом.

Фармакологическое действие - доксоруби­цина гидрохлорид обладает антимикробным свой­ством, но цитотоксический эффект не позволяет применять его в качестве антибактериального средства. Препарат ингибирует синтез ДНК, ДНК-зависимой РНК и белков, но точный меха­низм этих эффектов до конца не изучен. Препарат действует на клеточный цикл и обладает также не­которой иммуносупрессивной активностью.

Доксорубицина гидрохлорид наиболее цито-токсичен для клеток меланомы, саркомы, а также клеток сердца, здоровых мышечных и кожных фи-бробластов. Препарат может также воздействовать и на другие быстро размножающиеся нормальные клетки: костный мозг, волосяные фолликулы, сли­зистые оболочки ЖКТ.

Применение/ Показания - в настоящее время доксорубицина гидрохлорид является наиболее широко применяемым противоопухолевым препа­ратом для лечения мелких животных. Препарат может оказаться полезным при лечении карцином и сарком у собак и кошек. Более подробную ин­формацию см. в разделе Дозы или в Протоколах, находящихся в приложении.

Фармакокинетика - доксорубицина гидрохло­рид следует вводить в/в, т. к. он не абсорбируется из ЖКТ и сильно раздражает ткани при п/к или в/м введении. После в/в инъекции препарат рас­пределяется быстро и в значительной степени, но плохо проникает в цереброспинальную жидкость. Препарат прочно связывается с белками тканей и плазмы крови, возможно, проникает через плацен­ту и выделяется с молоком.

Доксорубицина гидрохлорид активно метабо-лизируется в печени и в других тканях с фермен­том альдо-кеторедуктазой главным образом до ак­тивного доксорубицинола. Также образуются и другие неактивные метаболиты. Доксорубицина гидрохлорид и его метаболиты в основном выво­дятся с желчью и фекалиями. Лишь около 5% пре­парата выводится с мочой в течение 5 суток после поступления. Выделение доксорубицина гидро-