DOXYCYCLINE • 275

DOXYCYCLINE CALCIUM -ДОКСИЦИКЛИН КАЛЬЦИЯ DOXYCYCLINE HYCLATE -ДОКСИЦИКЛИНА ГИКЛАТ, ДОКСИЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД DOXYCYCLINE MONOHYDRATE -ДОКСИЦИКЛИНА МОНОГИДРАТ

Физико-химические свойства - полусинтетичес­кий тетрациклин, получаемый из окситетрацикли-на, выпускается в виде солей гиклата, кальция и моногидрата. Соли гидрохлорида применяются в инъекционной форме, в таблетках и капсулах. Это желтый кристаллический порошок, растворимый в воде и мало растворимый в спирте. После разве­дения стерильной водой рН инъекционного рас­твора гидрохлорида составляет 1,8-3,3. Доксицик-лина гидрохлорид также известен под названием доксициклина гиклата.

Соль моногидрата выпускается в виде порошка для перорального применения. Желтый кристал­лический порошок, очень мало растворим в воде и трудно растворим в спирте. Соль кальция готовят промышленным способом in situ. Выпускают в ви­де сиропа для перорального применения.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки и капсулы доксициклина гидрохлорида следует хранить в герметичной светонепроницае­мой упаковке при температуре не выше 30°С при комнатной температуре (15-30°С). После разведе­ния с водой пероральная суспензия моногидрата устойчива в течение 14 дней при комнатной темпе­ратуре.

Доксициклина гидрохлорид для инъекций после разведения с соответствующими растворителями (например, D5W, инъекционным раствором Ринге-ра, 0,9% раствором натрия хлорида или Plasma-Lyte 56 в D5W) до концентрации 0,1-1 мг/мл может со­хранять активность в течение 72 ч при хранении в холодильнике. Замороженный разведенный рас­твор (10 мг/мл в стерильной воде) устойчив в те­чение 8 недель при хранении при -20°С, но не сле­дует допускать повторного замораживания. Раз­личные производители дают разные рекоменда­ции относительно времени сохранения активнос­ти раствора при хранении в условиях комнатной температуры, которые варьируют от 12 до 48 ч.

По имеющимся данным доксициклина гидро­хлорид для инъекций совместим со следующими препаратами и растворами для в/в введения: D5W, инъекционным раствором Рингера, 0,9% раствором натрия хлорида или с Plasma-Lyte 56 в D5W, Plasma-Lyte 148 в D5W, Нормосолом М в D5W,

Нормосолом R в D5W, 10% раствором инвертиро­ванного сахара, ацикловиром натрия, гидроморфо-на гидрохлоридом, магния сульфатом, меперидина гидрохлоридом, морфина сульфатом, перфенази-ном (этаперазином) и ранитидина гидрохлоридом. Совместимость зависит от рН, концентрации, тем­пературы и от используемого растворителя. Более подробную информацию смотри в специализиро­ванной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

Фармакологическое действие - тетрацикли-ны в основном действуют как бактериостатики и ингибируют синтез белков путем обратимого свя­зывания с 30S рибосомальной субъединицей чув­ствительных к препарату микроорганизмов, тем самым предотвращая связывание с их рибосомами аминоацилтранспортной-РНК. Полагают, что тет-рациклины также обратимо связываются с 50S ри­босомами и изменяют проницаемость цитоплазма-тической мембраны чувствительных микроорга­низмов. Тетрациклины в высоких концентрациях могут ингибировать синтез белков клеток млеко­питающих.

Класс тетрациклинов обладает активностью в отношении большинства микоплазм, спирохет (включая микроорганизмы, вызывающие борре-лиоз), хламидий и риккетсий. Тетрациклины так­же проявляют активность в отношении некоторых штаммов грамположительных бактерий: staphylo-coccus и streptococci, но устойчивость этих микро­организмов увеличивается со временем. Грамполо-жительные бактерии, на которые обычно действу­ют тетрациклины, включают: Actinomyces sp., Bacillus anthracis, Clostridium perfringens и tetani, Listeria monocytogenes и Nocardia. Тетрациклины обладают активностью in vitro и in vivo в отноше­нии следующих грамотрицательных бактерий: Bordetella sp., Brucella, Bartonella, Haemophilus sp., Pasturella multocida, Shigella и Yersinia pestis. Мно­гие или большинство штаммов Е. coli, Klebsiella, Bacteroides, Enterobacter, Proteus и Pseudomonas aeruginosa устойчивы к тетрациклинам.

Доксициклин проявляет сходную с другими те-трациклинами активность в отношении чувстви­тельных микроорганизмов, но некоторые штаммы бактерий могут быть более чувствительными к до-ксициклину или миноциклину, поэтому может по­требоваться дополнительное проведение теста in vitro.

Применение/ Показания - препараты докси­циклина вследствие его предпочтительных фарма-кокинетических параметров (более длительный период полувыведения, более высокая способ-