MELPHALAN• 481

MELPHALAN - МЕЛФАЛАН

Физико-химические свойства - азотистое произ­водное иприта (группа алкилирующих производ­ных бис—хлорэтилсульфида); порошок почти бе­лого желтовато-коричневого цвета, практически нерастворим в воде. Также известен под названи­ем L-PAM, L-Фенилаланин Mustard или L-Сарко-лизин.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки мелфалана следует хранить в герметич­ной светонепроницаемой упаковке из стекла при комнатной температуре.

Фармакологическое действие - является би­функциональным алкилирующим препаратом, на­рушающим транскрипцию РНК и репликацию ДНК, что прерывает фазу митотического деления. Поскольку мелфан является бифункциональным, он действует и на делящиеся клетки, и на клетки, находящиеся в фазе покоя.

Применение/ Показания - рекомендован для лечения различных неопластических заболеваний, включая карциному яичников, множественную ми-елому, лимфоретикулярные неоплазии, остеосарко-му, новообразования молочных желез и легких.

Фармакокинетика - абсорбция мелфалана ва­риабельна и часто происходит неполностью. Пре­парат распределяется по жидкостям организма, но неизвестно, проникает ли он через плаценту, про­ходит ли через гематоэнцефалический барьер и выделяется ли с материнским молоком. Элимини­руется, главным образом, путем гидролиза в плаз­ме. У человека максимальный период полувыведе­ния составляет примерно 90 мин.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - при следующих состояниях следует рассматривать риск назначе­ния мелфалана по сравнении с возможными ре­зультатами лечения: при анемиях, угнетении кост­ного мозга, сопутствующих инфекциях, ослабле­нии функции почек, инфильтрационных клеточ­ных опухолях костного мозга, при повышенной чувствительности к препарату, животным, ранее получавшим химио- или лучевую терапию.

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена, другие алкилирую-щие препараты являются тератогенами, поэтому назначать мелфалан во время беременности следу­ет только в том случае, если эффективность лече­ния превалирует над возможными побочными действиями. Препарат может угнетать функцию половых желез. Поступление мелфалана в молоко

не установлено, но подсосным щенкам и котятам рекомендуется давать заменитель молока в то вре­мя, когда самка получает этот препарат.

Побочные эффекты/ Предупреждения - к возможным побочным эффектам относятся нару­шения со стороны ЖКТ (анорексия, рвота, диа-рая), легочной инфильтрат или фиброз легких. Наиболее серьезным побочным эффектом на фоне лечения мелфаланом является угнетение костного мозга (выраженная анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Передозировка/ Острая токсичность - вслед­ствие возможной серьезной токсичности, связан­ной с применением данного препарата, точность расчета дозы следует тщательно перепроверять.

Лекарственные взаимодействия - не следует допускать одновременного назначения других ми-елосупрессивных препаратов, включая многие противоопухолевые и угнетающие костный мозг препараты (например, хлорамфеникол (левомице-тин), флуцитозин, амфотерицин В, колхицин). Угнетение костного мозга может быть аддитив­ным. Применение с иммуносупрессивными пре­паратами (например, азатиоприном, циклофос-фамидом (циклофосфаном), кортикостероидными препаратами) может повышать риск возникнове­ния инфекционных заболеваний. Во время тера­пии мелфаланом живые вирус-вакцины следует применять очень осторожно.

В педиатрии описаны редкие случаи нефроток-сического эффекта мелфалана при назначении его с системно применяемым циклоспорином и разви­тие тяжелого геморрагического некротического энтероколита при назначении мелфалана с нали-диксовой кислотой.

Влияние на лабораторные показатели- мел­фалан может вызывать повышение уровня моче­вой кислотыв сыворотке крови. Для устранения гиперурикемии некоторым животным может по­требоваться назначение аллопуринола.

Дозы-Собакам:

В качестве дополнительного препарата при ле­чении карциномы яичников, множественной мие-ломы, лимфоретикулярных неоплазии, остеосар-комы, новообразований молочных желез и легких: а) 2-4 мг/м² per os каждые 48 ч (через день). 1,5 мг/м² per os каждые 24 ч (1 раз в день) в тече­ние 7-10 дней (Jacobs, Lumsden et al. 1992). При множественной миеломе: а) 2-4 мг/м² per os каждые 24-48 ч (Gilson and Page 1994).