METHOTREXATE

у собак максимально переносимая ими доза со­ставляет 0,12 мг/кг каждые 24 ч в течение 5 дней.

Лечение острой передозировки при недавнем пероральном поступлении метотрексата заключа­ется в очищении кишечника с целью предотвраще­ния абсорбции препарата, используя обычные ме­тоды. Кроме того, для предотвращения всасыва­ния предлагается пероральное введение неомици-на. Для того чтобы минимизировать повреждение почек, рекомендуется назначить форсированный щелочной диурез. рН мочи необходимо поддержи­вать на показателе 7,5-8 путем добавления 0,5—1 мЭкв/кг натрия бикарбоната на 500 мл раствора для в/в введения.

Назначение лейковорина натрия является спе­цифической терапией при лечении передозировок метотрексатом. Его следует вводить как можно ско­рее, предпочтительнее в течение 1 ч после поступ­ления метотрексата и обязательно не позднее 48 ч. Доза лейковорина зависит от концентрации метот­рексата в сыворотке крови. У людей с сывороточ­ной концентрацией препарата выше 5» 10~⁷ М в те­чение 48 ч чаще всего развивалась тяжелая инток­сикация. Лейковорин назначали в дозе 25-200 мг/м² каждые 6 ч до тех пор, пока уровень метот­рексата в сыворотке крови не снижался до 1 • 10~⁸ М. Собаки, получавшие лейковорин в дозе 15 мг/м² каждые 3 ч в/в 8 доз, затем в/м каждые 6 ч 8 доз, пе­реносили дозы метотрексата до 3 г/м² (O'Keefe and Harris 1990). Также предложена другая доза лейко­ворина, равная 3 мг/м² (Соррос 1988).

Лекарственные взаимодействия - препараты, обладающие очень высокой способностью к свя­зыванию с белками (такие, как салицилаты, суль­фаниламиды, фенитоин, фенилбутазон (бутпади-он), антикоагулянты для перорального примене­ния, тетрациклин и хлорамфеникол (левомице-тпин)), при одновременном назначении с метотрек­сатом могут вытеснить последний или быть им вы-теснеными из белков плазмы крови, что приведет к повышению концентрации обоих препаратов в крови и развитию токсического эффекта.

Одновременно с метотрексатом не следует на­значать нестероидные противовоспалительные препараты,такие как флуниксин, напроксен и меклофенамиковая кислота,поскольку это может привести к серьезным гематологическим наруше­ниям и токсическому эффекту на ЖКТ.

Салицилаты или пробенецид могут ингибиро-вать канальцевую секрецию метотрексата и усили­вать его период полувыведения.

Полагают, что добавление фолиевой кислоты может подавлять ответную реакцию на метотрек-

сат, но эти данные не были ни подтверждены, ни опровергнуты.

Пириметамин,сходный с метотрексатом анта­гонист фолиевой кислоты, может усиливать ток­сический эффект МТХ, поэтому назначать их сов­местно не следует.

Перорально применяемый неомицин может уменьшать абсорбцию одновременно назначаемо­го с ним перорального метотрексата.

Лекарственные взаимодействия/ Влияние на лабораторные показатели- метотрексат может оказывать влияние на получение результатов при проведении микробиологических исследований с использованием фолиевой кислоты.

Дозы-

дозировки для метотрексата натрия выражены в пересчете на метотрексат. Более подробную ин­формацию см. в приложении, находящемся в кон­це книги.

Собакам:

При чувствительных к препарату неопластиче­ских заболеваниях (обычно входит в состав прото­кола с применением многих препаратов):

а) 2,5 мг/м² per os ежедневно (Rosenthal 1985);

б) при злокачественной лимфоме: 5 мг/м² на пер­
вый и пятый день недельного графика поддер­
живающего лечения (Соррос 1988);

в) 2,5 мг/м² per os 2-3 раза в неделю; 0,3-0,8
мг/м² в/в каждый 7 день (O'Keefe and Harris
1990);

г) «лечение с применением высоких доз препара­
тов»: 5-10 мг/м² per os, в/в, в/м или внутрь
оболочек с последующим введением лейково­
рина через 2-4 ч в дозе 3 мг/м².

«Лечение с применением обычных доз препа­ратов»: 2,5 мг/м² 1 раз в день. В зависимости от токсического эффекта дозу/ частоту дозирования корректируют (Thompson 1989a).

д) при лимфоме (как часть протокола - см. ин­
формацию в конце книги): 0,5 мг/кг в/в (мак­
симальная доза 25 мг) на 14 день (Matus 1989);

е) 2,5 мг/м² per os ежедневно (MacEwen and
Rosenthal 1989);

ж) в сочетании с другими противоопухолевыми
препаратами (по протоколу): 5 мг/м² per os 2
раза в неделю или 0,8 мг/кг в/в каждый 21
день; или 2,5 мг/м² per os ежедневно (USPC
1990). i '
Кошкам:

При чувствительных к препарату неопластиче­ских заболеваниях (обычно входит в состав прото­кола с применением многих препаратов):