МИТОТАН, ХЛОДИТАН O,P'-DDD

Физико-химические свойства - митотан, в вете­ринарной медицине чаще встречаемый под назва­нием o,p'-DDD, структурно сходен с инсектици­дом хлорофенотаном (DDT), имеющим плохую репутацию. Белый кристаллический порошок со слабым ароматным запахом. Практически нерас­творим в воде, но растворяется в спирте.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки митотана следует хранить в герметичной светонепроницаемой упаковке при комнатной температуре (15-30 °С).

Фармакологическое действие - митотан счи­тается цитотоксическим препаратом, действую­щим на надпочечники и, помимо этого, может по­давлять функцию коры надпочечников без разру­шения клеток. Точный механизм этих эффектов недостаточно хорошо выяснен.

У собак с гипофизарно-обусловленным гипер-адренокортицизмом митотан вызывает серьезный, прогрессирующий некроз zona fasiculata и zona reticularis, который возникает достаточно быстро '(в течение нескольких дней после начала лече­ния). Считается, что митотан почти не влияет на, zona glomerulosa (клубочковую зону), поэтому синтез альдостерона не затрагивается. В некото­рых публикациях сообщается, что zona glomerulosa может подвергаться воздействию митотана, но ка­кие-либо эффекты, существенные для клиничес­кой практики в этом случае, возникают крайне редко.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине митотан, главным образом, применяют для лечения гипофизарно обусловленного гиперадре-

нокортицизма, в основном, у собак. В гуманной медицине и собакам препарат также назначают в качестве паллиативной терапии при карциноме надпочечников.

Фармакокинетика - у собак отмечается доста­точна низкая системная биодоступность митотана. Абсорбцию митотана после перорального его вве­дения можно усилить, давая препарат вместе с кормом. У человека после перорального приема абсорбируется примерно 50% от поступившей до­зы, маскимальная концентрация в сыворотке кро­ви наблюдается через 3-5 часов после однократно­го введения препарата, Распределение митотана происходит практически во все ткани организма. Препарат накапливается в жировой ткани, но не в надпочечниках. В небольшом количестве поступа­ет в цереброспинальную жидкость. Неизвестно, проникает ли препарат через плаценту и выделя­ется ли с молоком.

У человека установлено, что митотан имеет очень длинный период полувыведения из плазмы, пределы которого варьируют от 18 до 159 дней. Период полувыведения из сыворотки крови может увеличива'ться у пациентов, получающих митотан длительно, возможно, вследствие его способности к накаплению в жировой ткани, со временем вы­свобождающей препарат. Митотан метаболизиру-ется в печени, экскретируется в виде метаболитов с мочой и желчью. Примерно 15% от перорально поступившей дозы выводится с желчью и 10% - с мочой в течение 24 часов после поступления.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - митотан противопоказан животным, имею­щим повышенную чувствительность к нему. Бере­менным животным его следует назначать с осто­рожностью, поскольку точно неясно, проникает ли препарат через плаценту. Также неизвестно, выде­ляется ли препарат с молоком, поэтому если самка получает митотан. Ее потомству рекомендуется давать заменители молока после периода кормле­ния колострумом.

У животных с сопутствующим сахарным диа­бетом может быстро изменяться потребность в ин­сулине в начальный период лечения. Таких живот­ных необходимо держать под внимательным на­блюдением до тех пор, пока у них не возникнет клинически стабильное состояние.

Собакам с заболеваниями почек и печени в анамнезе препарат следует назначать с особой ос­торожностью и с интенсивным мониторингом.

Некоторые специалисты в начальный период лечения митотаном рекомендуют одновременное назначение с ним преднизолона в дозе 0,2 мг/кг

ество (преднизолон). Давать до