MITOTANE

тех пор, пока не возникнет один из следующих эффектов: собаки с полидипсией потребляют воды менее 60 мл/кг/день; собакам с превос­ходным аппетитом на поглощение корма те­перь требуется на 10-30 мин больше, чем до на­чала лечения (кормить следует 2 раза в день не­большими порциями); у собак, у которых на­блюдалась рвота, отмечается вялость или диа­рея. Начиная с третьего дня лечения следует ежедневно контролировать состояние живот­ного и стабилизировать его. Если у собаки на 3-4 день после начала терапии появляются на­рушения со стороны ЖКТ, следует оценить си­туацию и либо временно приостановить лече­ние, либо в дальнейшем разделять дозы. Через 8-9 дней после начала лечения животное необходимо обследовать с повторным сбором анамнеза, провести тест ответной реакции на АКТГ, определить азот мочевины крови, натрий и калий сыворотки крови. Если у собаки по клини­ческим признакам устанавливают наличие ответ­ной реакции на лечение митотаном, препарат от­меняют до выяснения результатов тестов стимуля­ции АКТГ. Если ответная реакция по результату тестов в пределах нормы или уровень кортизола повышен, применение митотана продолжают (как правило, в течение 3-7 дней). Тесты ответной ре­акции на АКТГ повторяют раз в 7-10 дней до тех пор, пока не будет достигнут низкий пост-АКТГ уровень кортизола. У большинства собак ответная реакция на лечение наблюдается в первые 7-10 дней и практически у всех животных - на 16-й день лечения.

Поддерживающая терапия: собакам, у которых ответная реакция наблюдалась в течение первых 10 дней лечения, назначают по 25 мг/кг раз 7 дней. Каждые 1-3 месяца рекомендуется проводить тест АКТГ. Тем животным, у которых ответная ре­акция отмечается более, чем через 10 дней, следу­ет назначить по 50 мг/кг еженедельно. Если уро­вень кортизола после стимуляции АКТГ начинает повышаться, дозу митотана следует увеличить. Собакам с рецидивами гипофизарно обусловлен­ного гиперадренокортицизма или пост-АКТГ уровнем кортизола >5 микрограмм/дцл следует назначать ежедневную терапию как указано вы­ше. Таких животных следует также обследовать на наличие каких-либо других заболеваний (напри­мер, поражение почек, сахарный диабет). При раз­витии таких симптомов, как анорексия или силь­ная слабость с низким уровнем кортизола в плаз­ме крови дозу препарата необходимо уменьшить (Feldman 1989).

б) 40-50 мг/кг/день с кормом до тех пор, пока уровень кортизола в сыворотке крови не до­стигнет нормального неизменяемого показате­ля (обычно требуется 7-10 дней). Как только происходит снижение запаса гормонов надпо­чечников, лечение продолжают в дозе 50 мг/кг в неделю, разделив суточную дозу на 2-3 при­ема. Более подробную специфическую инфор­мацию, касающуюся коррекции доз и монито­ринга терапии см. в источниках (Kintzer and Peterson 1995).

В качестве паллиативного консервативного ле­чения карцином надпочечников или консерватив­ного лечения аденом надпочечников:

Вначале по 50-75 мг/кг per os ежедневно разде­ленными дозами в течение 10-14 дней. Дополни­тельно можно назначить преднизо(ло)н в дозе 0,2 мг/кг/день. При развитии побочных эффектов следует приостановить лечение и обследовать жи­вотное. После начала терапии необходимо провес­ти АКТГ-стимулирующий тест (утром в день тес­тирования преднизо(ло)н давать не следует). Если исходный уровень кортизола или пост-АКТГ уро­вень в сыворотке крови снижен, но пока еще выше терапевтичекого результативного (<1 микро­грамм/кг), лечение проводят дополнительно 7-14 дней, после чего тестирование повторяют.

Если пост-АКТГ уровень кортизола в сыворот­ке крови остается достаточно высоким или неиз­менным, дозу митотана увеличивают до 100 мг/кг/день и повторяют АКТГ-стимулирующий тест с интервалом в 7-14 дней. Если кортизол продолжает оставаться на высоком уровне, дозу митотана увеличивают по 50 мг/кг/день раз в 7-14 дней до тех пор, пока не будет установлена ответная реакция или разовьется непереноси­мость препарата. Дозу корректируют на основа­нии переносимости препарата животным или от­ветной реакции при проведении АКТГ-стимули-рующего теста.

Как только будет достигнут неопределяемый уровень кортизола или низкий/нормальный пост-АКТГ уровень, митотан продолжают давать по 100-200 мг/кг в неделю разделенными дозами с глюкокортикоидами (преднизо(ло)н в дозе 0,2 мг/кг/день). Раз в 1-2 месяца повторяют АКТГ-стимулирующий тест и, если уровень кортизола остается ниже 1 микрограмма/дцл, дозу митотана оставляют такой же. При повышении уровня кор­тизола до 1-4 микрограмм/дцл поддерживающую дозу увеличивают на 50%. Если исходный уровень кортизола или пост-АКТГ становится выше 4 ми­крограмм/дцл, переходят на ежедневное лечение