VERAPAMIL HCL

плаценту, уровень его в молоке примерно соответ­ствует уровню его в плазме крови.

Верапамил метаболизируется в печени по меньшей мере до 12 различных метаболитов, но основным является норверапамил. Большая часть из этих метаболитов экскретируется с мочой. Только 3-4% препарата выделяется в неизменен­ном виде с мочой. У человека период полувыведе­ния верапамила составляет 2-8 ч после однократ­ного в/в его введения, но он может удлиняться че­рез 1-2 дня после пероральной терапии (главным образом, вследствие процесса насыщаемости фер­ментов печени). У собак период полувыведения из сыворотки крови составляет 0,8 ч и 2,5 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - верапамил противопоказан животным с кар-диогенным шоком или выраженной застойной сердечной недостаточностью (если только эти со­стояния не возникли на фоне наджелудочковой тахикардии, поддающейся лечению верапамилом), при гипотензии (с систолическим давлением <90 мм. рт. ст.), при синдроме слабости синусового уз­ла, блокаде атриовентрикулярного узла 2 или 3 степени, при интоксикации дигиталисом или при гиперчувствительности к верапамилу.

Верапамил для внутривенного применения противопоказан в течение нескольких часов после в/в введения B-адреноблокаторов (например, по­сле введения пропранолола (анаприлина)), по­скольку оба препарата угнетают сократимость ми­окарда и проведение через атриовентрикулярный узел. Применение этой комбинации препаратов животным с желудочковой тахикардией с расши­рением комплекса (QRS >;0,11секунды) может вызвать быстрое гемодинамическое нарушение и фибрилляцию желудочков.

Животным с сердечной недостаточностью, ги­пертрофической кардиомиопатией и поражением печени или почек верапамил следует назначать с осторожностью. У животных с дисфункцией пече­ни токсичность может усиливаться. Также осто­рожно препарат следует назначать пациентам с фибрилляцией предсердий и синдромом Вольф-фа-Паркинсона- Уайта (ВПУ, WPW-синдром), поскольку может развиться фатальная аритмия.

Побочные эффекты/ Предупреждения - опыт применения верапамила в клинической практике ограничен, но известно, что могут развиться гипо-тензия, брадикардия, тахикардия, усиление за­стойной сердечной недостаточности, перифериче­ский отек, атриовентрикулярная блокада, отек легких, тошнота, констипация, головокружение, головная боль или утомление.

Передозировка - к симптомам передозировки относят брадикардию, гипотензию, узловой ритм и блокаду 2 или 3 степени.

При недавнем пероральном избыточном по­ступлении препарата следует провести очищение кишечника и назначить активированный уголь. Лечение обычно поддерживающее с активным мо­ниторингом сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Для устранения отрицательных инотроп-ных симптомов предлагается внутривенное введе­ние солей кальция (1 мл 10% раствора на 10 кг массы тела), что, однако, не обеспечивает адекват­ного лечения блокады сердца. Инфузионная тера­пия и сосудосуживающие препараты (например, допамин, норепинефрин (норадреналин)) могут оказаться необходимы для компенсации гипотен­зии. Для купирования брадикардии и/ или блока­ды атриовентрикулярного узла можно использо­вать изопротеренол (изадрин), норепинефрин (но­радреналин), атропин или стимуляцию сердца. Животным, у которых после введения им верапа­мила отмечается высокая частота сокращений же­лудочков вследствие сочетания трепетания/ фиб­рилляции с синдромом Вольффа-Паркинсо-на-Уайта, применяют D.C. электроимпульсную терапию, вводят лидокаин или прокаинамид (но-вокаинамид).

Лекарственные взаимодействия - и B-адре-ноблокаторы (например, пропранолол (анапри-лин)), и верапамил обладают отрицательным ино-тропным и хронотропным действием. При одно­временном применении эффекты этих препаратов становятся аддитивными и существенно наруша­ют функцию сердца.

Витамин Д или соли кальция могут неблаго­приятно действовать на активность верапамила.

Циметидин может усиливать эффекты верапа­мила.

Верапамил может повышать уровень дигокси-на илидигитоксина в крови, поэтому при необхо­димости их одновременного назначения рекомен­дуется мониторинг уровня этих препаратов в сы­воротке крови.

Верапамил может усиливать нейро-мышечный блокирующий эффект недеполяризующих мио-релаксантов.

Сочетанное применение верапамила и хиниди-
на может вызвать изменение эффектов последнего
и гипотензию.

Рифампин (рифампицин) может существенно ослаблять эффекты перорально вводимого верапа­мила, и это действие может продолжаться в тече­ние нескольких дней после отмены рифампина.