VINBLASTINE SULFATE

растворителя и концентрации: с доксорубицина гадрохлоридом (адриамицином) и гепарином на­трия (в одном шприце). Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и используемого растворителя. Более подробную информацию ре­комендуется см. в специализированной литерату­ре (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

По имеющимся данным, винбластина сульфат несовместим с фуросемидом.

Фармакологическое действие - винбластин связывается с микротубулярными белками (тубу-лином) веретена деления при митозе, тем самым предотвращая деление клеток во время метафазы. Препарат также нарушает метаболизм аминокис­лот путем подавления утилизации глютаминовой кислоты и предотвращения синтеза пуринов, на­рушения цикла лимонной кислоты и образования мочевины.

Применение/ Показания - винбластин можно назначать для лечения лимфом, карцином, масто-цитом и опухолей селезенки у мелких животных.

Фармакокинетика - винбластин вводят в/в. После инъекции препарат быстро распределяется в ткани. У человека примерно 75% препарата свя­зывается с тканевыми белками, в ЦНС винблас­тин поступает в незначительном количестве.

Винбластин экстенсивно метаболизируется в печени, экскретируется, главным образом, с жел­чью/ калом, и в меньших количествах - с мочой.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - винбластин про­тивопоказан животным с лейкопенией или грану-лоцитопенией в анамнезе (если только эти состоя­ния не являются следствием лечения) или актив­ными бактериальными инфекциями.

Винбластин может оказывать на кожные по­кровы раздражающее действие, поэтому перед приготовлением или введением препарата реко­мендуется надевать перчатки и защитную одежду. Если препарат попал на слизистые оболочки или кожу, следует тщательно вымыть эту область с мы­лом и водой.

Информация, касающаяся действия винблас­тина на развивающийся плод, ограничена, хотя по­лагают, что препарат обладает некоторой терато­генной и эмбриотоксической активностью. У сам­цов препарат может вызвать аспермию.

Побочные эффекты/ Предупреждения - вин­бластин может стать причиной гастроэнтероколи-та (с тошнотой и рвотой), в обычных дозах может оказывать миелосупрессивный эффект (на 4-9 день после лечения отмечается наименьший уро-

вень, восстановление до нормы - на 7-14 день). В обычных дозах винбластин может не вызывать периферических нейротоксических эффектов, на­блюдаемых при введении винкристина, но в высо­ких дозах эти эффекты могут иметь место. Кроме того, винбластин может вызвать констипацию, алопецию, стоматит, кишечную непроходимость, неадекватную секрецию антидиуретического гор­мона, боль в области челюстей и мышечную боль, а также потерю глубоких сухожильных рефлексов.

Внесосудистое попадание винбластина может привести к серьезному раздражению тканей и цел-люлиту. Вследствие сильного раздражающего дей­ствия препарата, рекомендуется использовать раз­ные иглы для его набора из флакона и введения. При возникновении симптомов внесосудистого попадания винбластина инфузию немедленно пре­кращают, и на эту область накладывают умеренно горячую грелку для рассасывания. Также для об­легчения диффузии винбластина рекомендуется введение гиалуронидазы.

Передозировка/ Острая токсичность - изве­стно, что летальная доза винбластина для собак со­ставляет 0,2 мг/кг. При передозировке обычно на­блюдается усиление побочных эффектов, перечис­ленных выше. Кроме того, возможно развитие не-фротоксических эффектов, сходных с побочными эффектами, наблюдаемыми при введении винкри­стина.

В гуманной медицине лечение передозирования винбластина заключается в поддерживающих ме­роприятиях и попытке предотвратить развитие синдрома неадекватной секреции антидиуретичес­кого гормона (ограничение потребления воды, вве­дение петлевых диуретиков для поддержания осмо-ляльности сыворотки крови), введении противосу-дорожных препаратов, предотвращении развития кишечной непроходимости и мониторинге сердеч­но-сосудистой системы и системы кроветворения.

Лекарственные взаимодействия - в гуманной медицине описаны случаи, когда при одновремен­ном назначении митомицина-С (а также если пре­парат применялся ранее) с алкалоидом барвинка у пациентов возникал сильный бронхоспазм.

Влияние на лабораторные показатели - вин­бластин может существенно повышать уровень мочевой кислоты в крови и моче.

Дозы -

более подробную информацию смотри в При­ложении, где приведены протоколы из различных источников, включая Handbook of Small Animal Practice (Stann 1988b).