Определение активности γ-глютамилтранспептидазы (γ-ГТП). Клинико-диагностическое значение
ГГТП (γ-Глутамилтранспептидаза) – мембранно-связанный фермент, содержащийся почти во всех органах человека. Наибольшая активность этого энзима обнаружена в почках, печени и поджелудочной железе. Среди биологич жидкостей наиболее высокая активность ГГТП набл в желчи, моче. В сыворотке крови активность фермента в 4-6 раз ниже, чем в моче, в эр энзим отсутствует. ГГТП состоит из одной полипептидной цепи с Mr 90 кД. Фермент содержит гидрофильный и гидрофобный фрагменты. Активный центр расположен на гидрофильном участке полипептидной цепи. В гидрофобной области фермент крепится к мембране. Этот энзим катализирует перенос гамма-глутамилового остатка с гамма-глутамилового пептида на аминокислоту или пептид (экстернальная транспептидация), а также на иную субстратную молекулу (интернальная транспептидация) – либо реакцию гидролиза гамма-глутамилового пептида с образованием свободной гамма-глутамиловой кислоты. Активность фермента наиболее высока в почках, поджелудочной железе, печени, предстательной железе. Является наиболее чувствительным скрининговым тестом при заболеваниях печени; более информативен чем АЛТ, АСТ, ЩФ. Референтные значения: муж.- 5-50 Ед/л; жен. – 0,5-30 Ед/л. Методы определения активности ГГТП различаются по используемому субстрату. В настоящее время одним из наиболее часто применяемых субстратов явл эль-гамма-глутамил-4-нитрозанилид. Его используют в методе конечной точки и кинетическом методе, скорость изменения окраски реакционной смеси за счет образования р-нитроанилина явл. мерой активности ГГТП. При использовании метода определения по конечной точке активность ГГТП рассчитывают по калибровочной кривой и выражают ее в мкмоль р-нитроанилина, освобожденного 1 л сыворотки в течение 1 мин при 37С. КДЗ: Повышение: · Маркер холестаза при заболевании печени – в 10 раз выше · Злокачественный процесс в печени без признаков желтухи – выше в 10-15 раз · Хронический гепатит – выше в 7 раз · Гепатотоксические воздействия (алкоголь) · Острый и хронический панкреатит · Сахарный диабет Повышение активности ГГТП в плазме вызывают многие вещества, особенно препараты, которые индуцируют микросомальную окисляющую способность (фенобарбитал, этанол), причем после прекращения введения индуцирующего соединения активность ГГТП постепенно возвращается к норме. Активность этого фермента увеличивается у пациентов, принимающих антикоагулянты, противоконвульсивные препараты при эпилепсии. для диагностики зб гепатобилиарного тракта. При инф гепатите повышение активности фермента отмечается примерно в 90% случаеа. У больных хр гепатитом активность фермента увеличена в 75% случаев, при злок опухолях печени и метастазах в печень, а также обтурационной желтухе, острых панкреатитах, увелич активности фермента в 100%, высокая активность ГГТП связана с нарушением проходимости желчных протоков, менее высокая сопутствует острому гепатоцеллюлярному поражению. Увеличенная активность ГГТП в моче наблюдается при пиелонефрите, гломерулонефрите, почечно-каменной болезни, поликислозе почек.
|
