Студопедия — Фенотипирование гиперлипопротеинемий и их возможные причины
Студопедия Главная Случайная страница Обратная связь

Разделы: Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Фенотипирование гиперлипопротеинемий и их возможные причины






Общ Л.= 4,5-7 г/л, ХС=5,2-5,72 ммоль/л, ТГ=0,44-2,0 ммоль/л,ЛПВП муж=1,25-4,24 ммоль/л, жен=2,5-6,5 ммоль/л, ХС ЛПВП (альфа-ЛП)=0,77-2,2 ммоль/л, ЛПНП (бета-ЛП)=3-4,5 ммоль/л,ХС ЛПНП=2,3-4,5 ммоль/л, ЛПОНП (пре-бета-ЛП) = 0,8 - 1,5 ммоль/л

Тип 1 – гиперхиломикронемия. Первичная ГЛП обусловливается мутацией, вызванной снижением активности ЛПЛ-азы в крови. Заболевание, проявляющееся в раннем возрасте, характеризуется гепатоспленомегалией, панкреатитом, абдоминальными болями. Периодически возникают кризы, состоящие в усугублении общей слабости, недомогания, появления лихорадки, лейкоцитоза. Больные с недиагностированной ГЛП иногда попадают на операщионный стол по поводу острого живота. Могут наблюдаться липидная дуга роговицы (при высоком уровне ТГ), возникновение папулоэруптивных ксантом. У таких больных повышается риск развития острого панкреатита, могущего вызвать летальный исход. На фоне ограничения потребления жиров общее самочувствие больного улучшается (в гетерозиготном состоянии иногда развивается бессимптомная гипертриацилглицеринемия).

Лабораторные показатели: сыворотка молочного цвета. При отстаивании в течение 16-24 ч при 4 градусах она становится прозрачной с обильным сливкообразным слоем хиломикронов наверху. Уровень ТГ в сыворотке повышен, иногда очень значительно (34-79 ммоль/л), содержание ХС нормально или слегка увеличено (от 5,2 до 10,4 ммоль/л). При электрофоретическом исследование обнаруживается выраженная фракция хиломикронов (усилена линия старта), интенсивность других фракций ослаблена (что отражает снижение уровня ЛПНП, ЛПВП и в ряде случаев ЛПОНП.

Как вторичный признак ГЛП 1 наблюд у больных СД, СКВ, а также при злоупотреблении алкоголем. У больных 1типом ГЛП резко снижено содержание ЛПВП, главным образом за счет ЛПВП2 вследствие уменьшения активности ЛПЛ-азы. Этот тип дислипопротеинемий не атерогенен.

ТИП 2гипербеталипопротеинемия (подразделяется на подтипы 2а и 2б) Первичная, или семейная, ГЛП 2 типа обусловливается либо дефектом специфич рецепторов, либо изменением структуры ЛПНП, иногда и тем и другим. Отсутствие или дефицит специф рецепторов приводит к нарушению регуляции синтеза ХС по принципу отрицательной обратной связи, т.е. к усилению биосинтеза ХС, апо-В, ЛПНП и нарушению катаболизма ЛПНП. У гомозигот в раннем дестсве отмечается появление ярко-желтых ксантом (в области сухожилий: ахилловых, разгибателей пальцев рук и ног, коленных и локтевых суставов), липидная дуга роговицы, атеросклеротическое поражение аортального клапана (симулируя клинику клапанного стеноза), эндокардиальной поверхности серд мышщы, для гомозиготных больных характерно развитие стенокардии, ИМ на 2-3 десятке жизни, они редко переживают возраст 30 лет. В гетерозиготном состоянии клинич симтоматика выражена слабее, осложнения развиваются на десятилетие позднее.

Лаборат показатели при ГЛП 2а типа: сыворотка крови после длительного стояния в холодильнике остается прозрачной, уровень ХС повышен значительно (7,8-26 ммоль/л), содержание ТГ нормальное (менее 2 ммоль/л), при электрофорезе ЛП выявляется интенсивная полоса бета-ЛП, полоса пре-бета-ЛП нормальной интенсивности или отсутствует. Фракция альфа-ЛП обычной интенсивности или ослаблена, ХМ не выявляются.

Лаборат показатели при ГЛП 2б типа: сыворотка (или плазма) крови после отстаивания в течение 16-24 ч при 4 градусах прозрачная или слегка мутная без сливкообразного слоя ХМ. Содержание ХС сыворотки повышено (7,3-9,1 ммоль/л), иногда очень значительно, уровень ТГ увеличен умеренно (2,3-5,6 ммоль/л), при электрофорезе усилены полосы бета-ЛП и менее выраженно – пре-бета-ЛП. Содержание ЛПВП не изменено или снижено.

Вторичные ГЛП (фенокопии 2 типа) наблюдаются:

2а – при гипотиреозе, нефрот синдроме, синдроме Иценко-Кушинга, миеломной болезни, макроглобулинемии, з-нях печени, острой интермиттирующей порфирии.

2б – при нефротич синдроме, приеме контрацептивов.

Тип 2 атерогенен.

Гликозилирование ЛПНП приводит к увелич их отриц заряда – это препятствует утилизации ЛП этого класса клетками и обусловливает гиперлипопротеинемию. В ответ на появление и длительную циркуляцию в крови гликозилированных ЛП развивается аутоим реакция в виде образования специфических к ним антител (защитная реакция). Формирование аутоиммунных комплексов «гликозилированный ЛП – антитело», с одной стороны, приводит к быстрому удалению гликозилированных ЛП из крови, с другой - может повреждать сосудистую стенку – атерогенный фактор. Комплексы «ЛП-антитело» настолько активно захватываются макрофагами, что это ведет к ускоренной трансформации их в пенистые клетки – один из важнейших компонентов атеросклерот бляшек.

Тип 3 – широкополосная бета-ЛП, или дисбеталипопротеинемия. Обусловливается аномальным составом ЛПОНП, обогащением свободным холестеролом (СХС) и апо-Е, тормозящими активность печеночной триацилглицеринлипазы (ТГЛ-азы)

Семейная, первичная, гиперлипопротеинемия (СГЛП) проявляется в возрасте 30-50 лет (редко в возрасте до 20 лет). Характеризуется ожирением (ксантоматозом) с локализацией туберозных или тубероэруптивных ксантом на локтях, ягодицах, между основаниями пальцев, в складках кожи ладоней. Наблюдается поражение корон артерий (ИБС), облитерирующий атеросклероз периф артерий, чаще нижних конечностей, иногда с клиникой перемежающей хромоты, у больных СГЛП3 типа диагностируется сах диабет, гиперурикемия.

При СГЛП ЛПОНП вследствие обогащения холестеролом обладают подвижностью ЛПНП. Фракция альфа-ЛП ослаблена (сод-ие ЛПВП уменьшено).

Лаборат показатели. Сыворотка крови обычно мутная. При ее отстаивании в течение 16-24 ч при 4 градусах иногда обр незначительный тонкий сливкообразный слой. Увеличеныконцентрация ХС (7,8-13 ммоль/л) и ТГ (2,3-5,6 ммоль/л). При электрофорезе выявляется интенсивная не всстречающаяся в норме полоса, располаг между зонами локализации пре-бета-ЛП и бета-ЛП (болезнь «широких бета»)

Фенокопии: вторичные ГЛП 3 типа наблюд при гипотиреоидизме, СКВ, сах диабете. Тип 3 – атерогенен.

Тип 4 – гиперпребеталипопротеинемия.

Первичная (семейная) ГЛП 4-го типа обусловливается уменьш активности ЛПЛ-азы вследствие снижения содержания в ЛПОНП апо-С2 и увеличения – апо-С3. Из-за падения активности ЛПЛ-азы уменьшается уровень ЛПВП. Последнему способствует и отмечаемая у гомозигот мутация апо-А-1.

Первичная ГЛП 4 типа характеризуется развитием атеросклероза после 20 лет, поражением коронарных артерий с клинич проявлениями ИБС. Возможно развитие атеросклероза периф артерий. Частичным проявлением заб-я явл панкреатиты, абдоминальные колики. Ксантоматоз (ожирение) встречается редко

У больных СГЛП 4 типа снижена толерантность к углеводам, отмеч гиперинсулинемия, гиперурикемия. Наблюд повышение активности трансаминаз, положит тимоловая проба.

Лаборат показатели: повышенное содержание ЛПОНП при норм или пониженном содержании ЛПНП, уменьшенном – ЛПВП и отсутствии ХМ. Сыворотка прозрачная или равномерно мутная без слоя ХМ, конц ТГ повышена (2,3-11,3 ммоль/л). Уровень ХС норм или увел незначительно (до 7 ммоль/л). При электрофорезе отм интенсивная полоса пре-бета-ЛП, полосы, соответствующие бета-ЛП и альфа-ЛП, обычной интенсивности или ослаблены.

Вторичные ГЛП 4 типа (фенокопии) встреч при панкреатите, алкоголизме, обнар у больных с абдоминальной коликой.

4 тип ДЛП атерогенен.

Тип 5 – гиперпребеталипопротеинемия с гиперхиломикронемией..

Первичная ГЛП5 обусловлена снижением содержания ЛПВП и вызванным этим уменьшением активности ЛПЛ-азы. Больные часто с избытком массы тела, гепатоспленомегалией, пакреатитом. В анамнезе абдоминальная колика. Эруптивные ксантомы на коже.

Атеросклеротическое поражение коронарных сосудов→острая корон недос-ть, облитерирующий атеросклероз ниж/кон→ перемеж хромота.

Лаборат показатели: в сыворотке повышено содержание ХМ и ЛПОНП (при электрофорезе усиление полосы пре-бета- ЛП с тенденцией распространения в сторону старта, линия старта усилена). Выраженность фракций ЛПНП и ЛПВП уменьшена. При отстаивании в течении 16-24 ч при 4 град плазма мутная, определяется сливкообразный слой ХМ. Увеличен уровень ТГ (до 34 ммоль/л) и ХС (до 13 ммоль/л).

Вторичные ГЛП 5 типа набл при инсулинозависимом сах диабете, гипотиреозе, панкреатите, алкоголизме, нефрот синдроме, гликогенозе 1 типа.

5 тип ГЛП атерогенен.

В подавляющем большинстве случаев установление типов ГЛП может быть осуществлено с применением первой группы лаборат методов, те на основании постановке теста наблюдения сыворотки (плазмы) крови, определения ХС и ТГ.

Например: Первичные ГЛП 4 и 5 типов отличаются от вторичной ГЛП при сах диабете отсутствием кетоза и тем, что при нормализации обмена углеводов соотсетствующего снижения уровня ЛП не наблюдается. О первичной форме дислипопротеинемий можно думать в случаях, если ГЛП остается после полной коррекции нарушений в углеводном обмене.

 

Абеталипопротеинемия (синдром Бессена-Корнцвейга, или акантоцитоз) – отсутствие или резкое снижение концентрации ЛПНП и др ЛП, содержацих апо-В. У больных стеаторея, нервно-мыш растройства, потеря сухожильных рефлексов.

Гипобеталипопротеинемия. При этой форме ДЛП концентрация апо-В-ЛП (ЛПНП) составляет 1/16 – 1/8 норм уровня, при гипобеталипопротеинемиях продолжит жизни удлиняется на 9 лет

Дисальфалипипротеинемии – стойкое отклонение от нормы в уровне ЛПВП.

Гиперальфалипопротеинемии. Условно патология, тк частота СС заб–ий уменьшается. Характерно возрастание концентрации ЛПВП2 и ХС-ЛПВП2, отмеч увеличение загруженности ЛПВП холестеролом, о чем свидетельствует возрастание показателей отношения ХС-ЛПВП/апо-А2. Однако при сверхнасыщенности частиц ЛПВП холестеролом способность к дальнейшей акцепции ХС снижается.

Гипоальфалипопротеинемия (гипоальфахолестеролемия). При семейной (первичной) гипо-альфа-ЛП вдвое снижается уровень ЛПВП2, хотя содержание ЛПВП3 практически не меняется. Как фактор атерогенности здесь сочетание пониженной концентрации ЛПВП и повышенного уровня ЛПНП и ЛПОНП.

Аальфалипопротеинемия (танжерская болезнь). Почти полностью отсутствуют ЛПВП. В них практически не выявляются апо-А1, содержание апо-А2 изменено в меньшей степени. В отсутствие ЛПВП происходит накопление ремнантных частиц, обогащенных ЭХС, элиминация которых осуществляется клеточными элементами системы фагоцитирующих мононуклеаров. Их количество в миндалинах, селезенке, лимфоузлах может возрастать в 25-150 раз, поэтому характерный признак зб - значительное увеличение ярко окрашенных липидами миндалин (от желтого до оранжевого цвета). Может набл спленомегалия, увел лимфоузлов, появление пенистых клеток в КМ.







Дата добавления: 2015-04-19; просмотров: 1540. Нарушение авторских прав; Мы поможем в написании вашей работы!



Картограммы и картодиаграммы Картограммы и картодиаграммы применяются для изображения географической характеристики изучаемых явлений...

Практические расчеты на срез и смятие При изучении темы обратите внимание на основные расчетные предпосылки и условности расчета...

Функция спроса населения на данный товар Функция спроса населения на данный товар: Qd=7-Р. Функция предложения: Qs= -5+2Р,где...

Аальтернативная стоимость. Кривая производственных возможностей В экономике Буридании есть 100 ед. труда с производительностью 4 м ткани или 2 кг мяса...

Искусство подбора персонала. Как оценить человека за час Искусство подбора персонала. Как оценить человека за час...

Этапы творческого процесса в изобразительной деятельности По мнению многих авторов, возникновение творческого начала в детской художественной практике носит такой же поэтапный характер, как и процесс творчества у мастеров искусства...

Тема 5. Анализ количественного и качественного состава персонала Персонал является одним из важнейших факторов в организации. Его состояние и эффективное использование прямо влияет на конечные результаты хозяйственной деятельности организации.

ТЕРМОДИНАМИКА БИОЛОГИЧЕСКИХ СИСТЕМ. 1. Особенности термодинамического метода изучения биологических систем. Основные понятия термодинамики. Термодинамикой называется раздел физики...

Травматическая окклюзия и ее клинические признаки При пародонтите и парадонтозе резистентность тканей пародонта падает...

Подкожное введение сывороток по методу Безредки. С целью предупреждения развития анафилактического шока и других аллергических реак­ций при введении иммунных сывороток используют метод Безредки для определения реакции больного на введение сыворотки...

Studopedia.info - Студопедия - 2014-2024 год . (0.013 сек.) русская версия | украинская версия