Чаще болеют пожилые люди. Клиническая картина включает триаду клинических синдромов: нарушения со стороны пищеварительной, нервной и кроветворной систем. Последовательность появления и степень выраженности синдромов различна у отдельных больных. Заболевание развивается медленно. Чаще первые жалобы касаются пищеварительной системы. Нередко они предшествуют развитию анемии. Это снижение аппетита, изменение вкуса (может появиться отвращение к некоторым продуктам: мясу, хлебу и др.), чувство жжения и боли в языке (особенно при употреблении кислых продуктов). Язык воспален, постепенно атрофируются сосочки, и он приобретает вид сглаженного, лакированного. В более тяжелых случаях вся поверхность и края языка покрыты участками воспаления ярко-красного цвета (глоссит Хантера), могут быть изъязвления. У больных возникают тошнота, рвота, чувство тяжести и боли под ложечкой, отрыжка. Встречается часто атрофия слизистой оболочки желудка разной степени выраженности, снижена желудочная секреция. Иногда увеличены селезенка, печень. Больные чаще полные. Кожа бледная, может быть с лимонно-желтым оттенком, субиктеричность склер. Поражение нервной системы обусловлено развивающимся фуникулярным миелозом. Проявляется парестезиями (ощущение ползания мурашек, онемение конечностей), слабостью в ногах («ватные ноги»), могут быть опоясывающие боли, явления полиневрита. В тяжелых случаях могут развиться психические расстройства.
Патогенез мегалобластоза Изменения со стороны кроветворной системы выражаются в развитии мегалобластического кроветворения. Дефицит витаминa BI2 приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот. Замедляется удвоение ДНК, вследствие этого замедляется деление клеток, уменьшается количество митозов, но увеличивается продолжительность митотических циклов. Нарушается синхронность созревания ядра и цитоплазмы. Происходит замедленное созревание ядра при ненарушенной способности клетки к синтезу гемоглобина. Образуются мегалобласты - крупные клетки краснoгo ряда с относительно молодыми ядрами и широкой цитоnлазмой, богатой гемоглобином. По степени зрелости клетки при мегалобластическом кроветворении делят на промегалобласты, базофильные, полихроматофильные и оксифильные мегалобласты, мегалоциты. Иногда синтез гемоглобина можно обнаружить у промегалобластов, т. е. у клеток, по степени зрелости соответствующих эритробластам при нормобластическом кроветворении. Ранняя гемоглобинизация является важным признаком клеток мегалобластического ряда. Мегалобласты крупнее нормобластов. Ядра базофильных и полихроматофильных мегалобластов часто лежат эксцентрично, структура хроматина их напоминает мясной фарш, не бывает колесовидной. Ядра мегалобластов часто имеют причудливую форму. Цитоплазма метагалобластов шире, чем у нормобластов. Мегалобласты, в отличие от нормобластов, избавляются от ядер не путем выталкивания их ядра, а сначала распадаются на фрагменты, часть которых выталкивается из клетки, а часть−лизируется. Поэтому в цитоплазме мегалобластов часто видны тельца Жолли (остатки ядер). Мегалобласты−хрупкие клетки. Многие из них разрушаются в костном мозге.
У некоторых больных кроветворение идет по смешанному типу, т. е. и по нормобластическому, и по мегалобластическому.
