НЕЙРОЛЕПТИКИ. СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МАНИЙ. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ. СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

 

К психотропным препаратам относят группу лекарственных препаратов, оказывающих специфическое или терапевтическое действие при нарушениях психической деятельности человека. Психофармакология как наука возникла в 1952 году с внедрением в практику первого лекарственного препарата для лечения шизофрении хлорпромазина (аминазина). В последующие десятилетия количество психотропных средств бурно росло и в настоящее время насчитывает более сотни наименований, а психофармакология заняла прочное место в психиатрической клинике. Применение психотропных средств позволило успешно справляться с острыми психозами и отказаться от таких методов воздействия, как электрошок или инсулиновая кома. Теперь же практически любое психическое возбуждение можно ликвидировать в течение нескольких часов, а нередко и минут. С устранением возбуждения нормализуется поведение больных, становится возможным их транспортировка, обследование и дальнейшее лечение. Снижается риск совершения ими общественно опасных действий. Кроме того, психотропные препараты существенно пополнили арсенал лекарственных средств, применяемых в других областях медицины – терапии, анестезиологии, неврологии и др. Значение психотропных средств в настоящее время растет, т.к. повсеместно, по данным ВОЗ, увеличивается число психических заболеваний. Известно, что психическое здоровье людей зависит от таких факторов, как стрессы, обусловленные катастрофами, социальными и военными конфликтами, финансовыми трудностями.

Механизм действия психотропных средств, как и препаратов других групп, связан с поступлением в биофазу – ткани, клетки-мишени, где осуществляют свои фармакодинамические эффекты. В основе молекулярных механизмов действия большинства психотропных веществ лежит их влияние на обмен нейромедиаторов головного мозга: ацетилхолина, катехоламинов (норадреналина, дофамина), аминокислот (ГАМК, глицина, глутамата, аспартата), серотонина, гистамина и обширной группы нейропептидов (эндорфинов, энкефалинов, вещества Р и т.д.), свойствами медиаторов обладают также некоторые пуриновые нуклеотиды и простагландины.

Психофармакологические препараты оказывают влияние на медиаторные системы нейронов в следующих анатомических образованиях головного мозга:

- в ретикулярной активирующей системе (средства, влияющие на процессы внимания, возбуждения, тревоги);

-в лимбической системе (средства, регулирующие аффективные и эмоциональные процессы);

- в гипоталамусе (средства, воздействующие на вегетативную нервную систему, функционирование звеньев эндокринной системы).

Психотропные средства относятся к различным химическим группам и классифицировать их по этому признаку невозможно.

Принята классификация психотропных средств по клиническим особенностям: в основу взяты симптомокомплексы, корректирующиеся ими, или фармакологические эффекты.

1. Нейролептики (антипсихотические средства).

2. Средства для лечения маний (соли лития)

3. Анксиолитики (транквилизаторы)

4. Седативные средства

5. Антидепрессанты

6. Психостимуляторы

7. Ноотропы и корректоры мозгового кровообращения

8. Аналептики и общетонизирующие средства

9. Психодислептики

Первые четыре группы препаратов (нейролептики, соли лития, анксиолитики, седативные средства) объединяет общее свойство - они оказывают угнетающее влияние на ЦНС, тогда как следующие четыре (антидепрессанты, психостимуляторы, ноотропы и аналептики) – стимулирующее и тонизирующее. Группа дислептиков способна вызывать психозы, сочетающиеся с галлюцинациями. К ним относят мескалин, псилобицин, препарат ЛСД-25 и др. Эти вещества лечебной роли не играют, но велика их социальная значимость, т.к. они приводят к тяжелой зависимости и отравлениям, требующим реанимационных мероприятий.

 

АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ (НЕЙРОЛЕПТИКИ)

Нейролептики – это лекарственные средства, используемые при лечении психозов, например, при шизофрении, а так же других эндогенных и экзогенных психотических расстройств, протекающих с явлениями ажитации, бреда, галлюцинаций и другой продуктивной симптоматики.

Механизм действия нейролептиков связан в первую очередь с блокадой дофаминэргических рецепторов лимбической зоны. Обладая дофамин- и серотонин- блокирующими свойствами, нейролептики препятствуют передаче нервных импульсов из лобных долей на нижележащие структуры головного мозга. Основными представителями нейролептических лекарственных средств являются:

- производные фенотиазина (хлорпромазин, трифтазин, метеразин, френолон);

- производные тиоксантена (хлорпротиксен);

- производные бутирофенона и дифенилбутилпиперидина (галоперидол, дроперидол);

- нейролептики различных химических групп (клозапин).

Хлорпромазин (аминазин, фенактил, ларгактил)

Аминазин был первым антипсихотическим препаратом. Главное показание - шизофренический психоз, другие психозы и психомоторное возбуждение различного генеза. Психолептический и психоседативный эффекты развиваются быстро и зависят от способа введения, дозы и индивидуальных особенностей больного. При в/м введении уже через 15 минут замедляются психические процессы, снижается психомоторное возбуждение, движения становятся медленными, речь вялая. Далее нарастает психоседативное действие – полное безразличие к окружающему, сонливость, исчезают бредовые и галлюцинаторные переживания.

Другие фармакологические эффекты аминазина:

- Противорвотное действие аминазина связано со снижением возбудимости адренорецепторов триггерной зоны рвотного центра на дне четвертого желудочка головного мозга. Как противорвотное средство аминазин может применяться при упорной рвоте беременных (поздний токсикоз), болезни Меньера, химиотерапии противоопухолевыми средствами.

- Аминазин обладает антигистаминными свойствами и может применяться при упорном зуде.

-Препарат оказывает гипотермическое действие, связанное с угнетением центра терморегуляции и потерями тепла из-за расширения сосудов.

- Снижение АД связано с альфаадреноблокирующим действием на сосуды. Гипотензивный эффект проявляется в первые минуты после поступления препарата в кровь и сохраняется от нескольких часов до 1 суток. Сниженное АД вызывает компенсаторную тахикардию.

- Миорелаксирующее действие связано с угнетением супраспинальной регуляции мышечного тонуса, что иногда можно использовать для снятия ригидности мышц, например, при инсульте.

- Аминазин потенцирует действие лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, в т. ч. алкоголя. Эффективны комбинации аминазина с наркотическими и ненаркотическими аналгетиками при упорных болях, в т.ч. при каузалгии, в сочетании с барбитуратами – при нейрогенной бессоннице, а также для потенцирования наркоза, что позволяет значительно уменьшить дозу наркозных средств, анальгетиков, продлить и усилить действие миорелаксантов. Наряду с димедролом, транквилизаторами аминазин используют в составе литических смесей для стабилизации вегетативных функций у больных с инфарктом миокарда, при оперативных вмешательствах.

Побочные эффекты: спутанность сознания, экстрапирамидные расстройства в виде тремора, ригидности мышц (лекарственный паркинсонизм), нарушения аккомодации, изменения состава крови (лейкопения, агранулоцитоз), гипокоагуляция, эндокринные нарушения (аменорея, гинекомастия), аллергические поражения кожи и слизистых (эритематозно-папулезный дерматит, глоссит, конъюнктивит).

Аллергические реакции контактного характера нередко возникают у медицинских работников, работающих с аминазином. Аминазин оказывает токсическое действие на паренхиму печени и аллергизирующее влияние на клетки желчных ходов, в результате чего может развиться аллергическая желтуха.

При длительном применении к седативному, гипотензивному и другим эффектам развивается толерантность. Антипсихотическое действие при этом не изменяется.

Формы выпуска: 2,5% раствор в ампулах по 1,2,5 и 10мл; таблетки или драже по 10, 25, и 100мг

Большое число побочных эффектов снизило в настоящее время интерес к аминазину и он уступил место новым нейролептикам.