Пенициллины

Общие положения

Пенициллины – первый класс антибиотиков, созданный более 60-ти лет назад

Продуцентами природных пенициллинов являются различные виды плесневого гриба рода Penicillum: P.chrysogenum, P.notatum, P. crustosum.

Пенициллины представляют собой полярные гидрофильные дипептиды, производные 6-аминопенициллановой кислоты (тиазолидиновое кольцо и бета-лактам). К бета-лактаму присоединена боковая цепь.

Бактерицидное действие обусловлено 6-аминопенициллановой кислотой, а варианты боковой цепи влияют на антибактериальный спектр, чувствительность к действию бета-лактамаз и фармакокинетику.

Активность природных пенициллинов определяют методом биологической стандартизации in vitro. Международная единица действия соответствует эффекту 0,6 мкг кристаллической натриевой соли бензилпенициллина (1 мг натриевой соли содержит 1667 ЕД, калиевой соли – 1595 ЕД). Полусинтетические пенициллины дозируют в граммах.

Препараты пенициллина классифицируют на следующие группы, каждая из которых имеет свои особенности. Остановимся подробнее на каждой подгруппе пенициллинового ряда. Это:

1. Природные или биосинтетические пенициллины, которые включают в себя бензилпенициллина натриевую соль, бензилпенициллина калиевую соль, бензилпенициллина новокаиновую соль, бициллин-1, бициллин-5 и феноксиметилпенициллин. Препараты этой подгруппы подавляют в основном

 

 

грамположительные микроорганизмы, за исключением золотистого стафилококка и других бактерий, способных продуцировать бета-лактамазы

2. Полусинтетические пенициллины в которой выделяют 4 поколения:

3. Комбинированные препараты, которые мы называем ингибиторзащищенными или полусинтетические пенициллины с ингибиторами бета-лактамаз.

 

Механизм действия пенициллинов (см. выше бета-лактамы)

 

Резистентность к пенициллинам

К антибиотикам группы пенициллина у микроорганизмов развивается резистентность.

1. Снижается проницаемость пориновых каналов клеточной стенки (такой механизм устойчивости характерен для синегнойной палочки)

2. Появляются высокомолекулярные ПСБ в результате гомологической рекомбинации между генами различных видов бактерий (так называемые метициллинрезистентные штаммы микроорганизмов)

3. Ускоряется выброс антибиотиков из микробной клетки

4. Синтезируются бета-лактамазы, разрушающие бета-лактамное кольцо антибиотиков (бета-лактамазы продуцируют стафилококки, гонококки, моракселлы, гемофильная палочка, патогенная кишечная микрофлора, бактероиды)

5. Не активируются аутолитические ферменты и гидралазы в клеточной стенке бактерий

6. Замедляется деление микробных клеток.

 

Рассмотрим особенности действия каждой группы бета-лактамов.