Биосинтетические пенициллины

Классификация биосинтетических пенициллинов

а) короткого действия – бензилпенициллина натриевая и калиевая соли;

б) длительного действия – бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины 1,5;

в) пенициллины для энтерального введения – феноксиметилпенициллин.

 

Спектр действия биосинтетических пенициллинов

Относительно узкий, сдвинут в сторону грамположительной флоры. Это:

1. грамположительные и грамотрицательные кокки (стрептококки, пневмококки,

стафилококки);

2. бледная спирохета;

3. возбудитель газовой гангрены (анаэробы);

4. возбудитель сибирской язвы;

5. столбнячная палочка;

6. возбудитель возвратного тифа;

7. дифтерийная палочка;

8. актиномицеты.

 

Фармакокинетика биосинтетических пенициллинов

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли неустойчивы к действию соляной кислоты желудка, вводятся только парентерально.

Бензилпенициллина калиевая соль вводится только в/м, так как обладает при других способах введения раздражающим действием. Следует помнить, что она содержит достаточно большое количество ионизированного калия, что ограничивает использование этой соли в высоких дозах у больных с ХПН, нарушениями проводимости сердца, гиперкалиемией

Бензилпенициллина натриевая соль вводится внутривенно, внутримышечно, внутриартериально, в спинномозговой канал, в серозные полости, в суставную сумку, ингаляционно.

 

 

Препараты хорошо и быстро всасываются в кровь, равномерно распределяются по органам и тканям. Через ГЭБ проникают плохо, но при воспалительных реакциях – проницаемость увеличивается.

Бензилпенициллина натриевая, калиевая соли – эффект наступает через 30-60 мин, продолжительность – до 4-6 час, следовательно препараты должны вводиться 4-6 раз в сутки, лучше 6 раз, ритм введения должен точно соблюдаться.

Бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины 1, 5 – пролонгированные формы пенициллина, вводятся только в/м, ритм введения зависит от дозы препарата.

Феноксиметилпенициллин – устойчив в соляной кислоте желудка, поэтому вводится через рот. Противомикробная эффективность его низкая.

Выводится АБ в основном через почки (до 70%) в неизмененном виде. Часть (30%) разрушается главным образом в печени и легких.

 

Бензилпенициллин натриевая, калиевая и новокаиновая соли

Бициллин – 1, 3, 5

 

Показания к применению биосинтетических пенициллинов

Назначаются АБ при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, чувствительными к данным препаратам. Это:

- раневая инфекция (газовая гангрена);

- пневмония, гнойный плеврит;

- острый эндокардит;

- различные формы ангины;

- перитонит;

- цистит, пиелонефрит;

- инфекционные поражения кожи и слизистой;

- септицемия;

- дифтерия;

- рожистое воспаление;

- менингит;

- скарлатина;

- гонорея, сифилис;

- сибирская язва;

- столбняк;

- смешанная инфекция, когда возбудителями являются чувствительные и устойчивые к бензилпенициллину грамположительные микроорганизмы.

Полусинтетические антибиотики группы пенициллина

1. Необходимость создания этой группы была продиктована недостатками спектра действия, которые были выявлены после начала применения бензилпенициллина:

- во-первых, имелась исходная резистентность к нему большого числа грамотрицательных бактерий, в частности – 1) энтеробактерий, гемофильной палочки и самое главное синегнойной палочки

- во-вторых, происходило формирование резистентности у микроорганизмов, исходно чувствительных к препарату (стафилококки)

2. Расшифровка структуры бета-лактамного кольца и выделение в 1957 г. ядра пенициллина – 6-аминопенициллановой кислоты позволило произвести его структурные модификации.

3. Это привело к созданию большого количества полусинтетических препаратов, сохраняющих преимущества бензилпенициллина (высокую эффективность и низкую токсичность), но имеющих специфические особенности антибактериального спектра, определяющие существенные отличия от пенициллина в возможностях клинического применения.

4. Полусинтетические пенициллины делят на 4 поколения. В I поколение входят 3 подгруппы, первой из которых является группа, которую мы называем пенициллиназоустойчивые узкого спектра действия. Сюда относятся препараты – оксациллин, клоксациллин и флуклоксациллин