Сердечные гликозиды. Классификация. Фармакологические эффекты. Применение. Признаки передозировки, меры их профилактики и лечения.

Классификация: Полярные: Строфантин (из строфанта), Коргликон (из ландыша). Относительно полярные: Дигоксин (из наперстянки), Целанид =Изоланид (то же). Неполярные: Дигитоксин (то же)

Эффекты: I. Положительное инотропное действие: (Усиление сокращений миокарда) – систолическое. Усиление и укорочение систолы, увеличение ударного и минутного объема, уменьшение количества остаточной крови в полостях. II. Положительное тонотропное действие: (Повышение тонуса миокарда) – систолическое. Сокращение размеров дилатированного сердца, играет роль также систолический эффект - более полное изгнание крови. III. Отрицательное хронотропное действие: (Урежение частоты сердечных сокращений) – диастолическое. Удлинение и углубление диастолы, что увеличивает интервалы отдыха и эффективного питания миокарда. Эти три действия терапевтические. IV. Отрицательное дромотропное действие: (Замедление проводимости возбуждения). В неспецифической ткани сердца, в основном - в атриовентрикулярном узле и волокнах Пуркинье. Скорость проведения в мышечных волокнах предсердий и желудочков незначительно возрастает. V. Положительное батмотропное действие: (Повышение возбудимости) Повышение возбудимости волокон Пуркинье к нервным и гуморальным влияниям, способствующее возникновению желудочковых аритмий. Эти два эффекта возникают при передозировке.

Показания: острая сердечная недостаточность, хроническая СН.

Передозировка:Проявления гликозидной интоксикации делятся на кардиальные и внесердечные. C ердечные: I. Отрицательное дромотропное действие. Один из первых признаков интоксикации. Проявляется нарушением проводимости в проводящей системе - атриовентрикулярном узле. Атриовентрикулярная система состоит из очень тонких волокон и проведение идет с декрементом (потенциал действия по мере проведения постоянно уменьшается). СГ вызывают уменьшение концентрации ионов К внутри клетки. В больших дозах начинают задерживать вход натрия. В первую очередь - в атипичных клетках атриовентрикулярного узла. Там еще больше замедляется проведение и еще больше проявляется декремент. Таким образом, Р-Q увеличивается. Может возникнуть полный блок атриовентрикулярного проведения. Избыточная инактивация ферментов проводящей системы, содержащих SH-группы. II. Положительное батмотропное действие. Самое опасное проявление интоксикации СГ – аритмии (желудочковые экстрасистолы). Возникают в результате нарушения проводимости и возбудимости. Причина повышения возбудимости миокарда желудочков –изменения электролитного баланса при действии СГ. При избытке СГ развивается гипокалиемия и скорость диастолической деполяризации увеличивается. Резко возрастает количество ионизированного кальция, что приводит к ускорению диастолической деполяризации желудочка. Одновременно СГ очень сильно уменьшают количество К внутри клетки, что приводит к уменьшению критического уровня деполяризации. Оба этих фактора создают условия для самопроизвольного, не связанного с предсердием, сокращения желудочка. Также происходит запаздывание импульса из предсердий. Проявления гликозидной интоксикации: Желудочковые аритмии, Желудочковая экстрасистолия, Предсерджные аритмии, Нарушения синусового ритма. Экстрасистолы. Признаки передозировки на ЭКГ: 2-фазн. или отрицат. T. Корытообразное снижениеST. Блокады: 1 степени: увеличение интервала PQ, 2 степени: один QRST выпадает, два зубца Р идут подряд, 3 степени: зубцы P – в своём ритме, комплекс QRST - в своём ритме, полная А-В блокада.

Внесердечные побочные эффекты: I. Нарушение функций ЖКТ - один из первых признаков интоксикации.Тошнота, рвота, потеря аппетита, (диарея) - обусловлены не только местным раздражающим действием на слизистую желудка, но и вследствие активации хеморецепторов рвотного центра. Редкое, но очень серьёзное осложнение – некроз кишечника (вследствие вазоконстрикторного действия препаратов на сосуды брыжейки). II. Неврологические симптомы - утомляемость, бессонница, головные боли, боль по ходу лицевого и тройничного нервов. При прогрессировании интоксикации - потеря сознания, нарушения речи. Эти симптомы встречаются редко. Возможно нарушение зрения- видение в желтом цвете (ксантопия), снижение остроты зрения.

Лечение интоксикации:Основной причиной развития гликозидной интоксикации являются электролитные расстройства, прежде всего – гипокалиемия и гипокалигистия (снижение содержания ионизированного калия в миокарде): 1.Препараты К: Калия хлорид, Панангин (К+Мg аспарагинат). 2.Антагонисты Са: Магниевая соль ЭДТА, Натриевая соль ЭДТА 3.Доноры свободной SH группы: Унитиол (СГ связываются с его SН группами). 4.Противоаритмические препараты: Дифенин, Лидокаин. (при лечении желудочковых аритмий). 5.Специфические антитела к СГ. (Препараты: Дигиталис-Антидот и Дигибид) Комплекс, образующийся при связывании этих препаратов с дигоксином и дигитоксином, выводится почками.